学术背景 白细胞介素11（Interleukin 11, IL-11）是IL-6细胞因子家族的一员，最初被认为在血小板生成中起重要作用，因此被开发为治疗血小板减少症的药物。然而，随后的研究发现，IL-11在造血过程中并非必需，且其在患者中的应用与严重的、无法解释的心脏副作用相关。此前，IL-11被认为具有心脏保护作用，但近年来的研究对这一观点提出了质疑。特别是，IL-11在心脏中的具体作用机制及其对心肌细胞的直接毒性尚未明确。因此，本研究旨在首次揭示IL-11对心肌细胞的直接毒性作用，并解释其临床应用中的心脏副作用。 论文来源 本论文由Mark Sweeney等作者撰写，研究团队来自多个知名机构，包括MRC Laboratory of Medical Sciences、Imperial Co...

心力衰竭（Heart Failure, HF）是一种复杂的疾病，其发病率逐年上升，预后较差。心脏恶病质（Cardiac Cachexia）是心力衰竭患者常见的并发症，表现为体重显著下降、肌肉消耗和营养不良，其发生与患者的发病率和死亡率独立相关。尽管心脏恶病质在心力衰竭患者中普遍存在，但其病理机制尚不明确，尤其是在营养状态恶化与心脏功能恶化之间的关系方面，缺乏深入的研究。 近年来，研究人员发现，生长分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）作为一种细胞应激标志物，在心力衰竭患者中显著升高。GDF15通过抑制食欲和减少食物摄入，可能在心脏恶病质的发生中起到关键作用。然而，GDF15在心力衰竭中的具体作用机制尚不明确，尤其是在其是否具有保护性还是...

扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一种以心室扩张和收缩功能障碍为特征的心脏疾病，是全球范围内心脏移植的主要适应症之一。DCM的病因复杂，包括遗传因素、感染、药物、毒素和内分泌紊乱等。由于其病因的异质性，早期和精确干预变得非常困难。昼夜节律（Circadian Rhythm）是生物体内部的一种生理节律，调控着心脏的收缩、代谢、电生理和神经体液控制。异常的昼夜节律（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）已被证明是心力衰竭（Heart Failure, HF）和心律失常的危险因素。然而，ACR在DCM发展中的具体作用尚未在临床样本中得到深入探讨。 睡眠呼吸暂停（Sleep Apnea, SA）是最常见的与ACR相关的疾病，SA患者通常伴...

背景介绍 血管内膜增生（Intimal Hyperplasia, IH）是血管损伤后的一种常见病理反应，尤其是在血管成形术或支架植入后。尽管药物洗脱支架（Drug-Eluting Stents, DES）的应用显著降低了再狭窄率，但仍有5%至10%的患者会发生心血管不良事件，包括再狭窄。因此，寻找新的治疗策略以抑制内膜增生至关重要。 环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）在损伤血管中高度表达，其衍生的前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）被认为在促进内膜增生中起重要作用。PGE2通过其受体EP4发挥作用，EP4在损伤血管中上调，并在血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）中促进内膜增生。然而，EP4...

学术背景 主动脉瘤（Aortic Aneurysm, AA）是一种主动脉异常扩张的疾病，常见于腹主动脉和胸主动脉。主动脉瘤在65岁以上人群中发病率较高，若未及时诊断和治疗，可能导致致命的破裂。尽管年龄、吸烟、高血压和男性性别被认为是重要的风险因素，但这些因素既非必要也不充分，表明遗传易感性在疾病发生中起着关键作用。目前，大多数主动脉瘤病例，甚至家族性主动脉瘤，尚未找到已知的致病基因变异。仅有约2%的非选择性腹主动脉瘤患者和5%的非选择性胸主动脉瘤患者在已知的主动脉瘤基因中携带（可能）致病性变异。这表明，大多数主动脉瘤具有复杂的遗传背景，可能涉及多个基因的相互作用。 转化生长因子β（Transforming Growth Factor-β, TGF-β）信号通路在主动脉瘤的发生中起着重要作用。...

研究背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中，心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善，但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一，而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞（VSMCs）减少、细胞外基质（ECM）减少以及炎症增加。然而，胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究，但胰岛素受体（IRs）在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此，本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用，...