胰岛素受体在血管平滑肌细胞中调节动脉粥样硬化斑块稳定性

研究背景 心血管疾病(CVD)是全球范围内的主要死亡原因之一,尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中,心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善,但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一,而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞(VSMCs)减少、细胞外基质(ECM)减少以及炎症增加。然而,胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究,但胰岛素受体(IRs)在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此,本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用,...

肿瘤坏死因子受体相关因子7(TRAF7)在心脏肥大中的分子机制研究

学术背景 心脏肥大(Cardiac Hypertrophy)是许多心血管疾病(如高血压、心肌梗死、先天性心脏病等)发展过程中常见的病理生理过程。尽管心脏肥大是心脏对不良刺激的一种适应性反应,但长期的病理性心脏肥大会导致严重的心律失常和心力衰竭(Heart Failure, HF)。目前,针对心脏肥大的有效干预手段仍然有限,因此,探索其分子机制并寻找潜在的治疗靶点具有重要意义。 肿瘤坏死因子受体相关因子7(Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7)是TRAF家族的一员,在生物过程中扮演重要角色。已有研究表明,TRAF7突变与先天性心脏缺陷和畸形有关,但其在病理性心脏肥大中的具体分子机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索TRA...

成纤维细胞特异性TGF-β信号介导肥胖糖尿病小鼠心脏功能障碍、纤维化和肥大

糖尿病心肌病的新机制:成纤维细胞特异性TGF-β/Smad3信号通路的作用 研究背景 糖尿病是全球范围内导致心血管疾病和心力衰竭(heart failure, HF)的重要风险因素。糖尿病患者不仅面临高血压和动脉粥样硬化等大血管并发症的风险,还容易发展为一种独特的心肌病变,称为糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)。糖尿病心肌病的主要特征包括心肌间质和血管周围纤维化,这些变化可能导致舒张功能障碍,进而增加心力衰竭的发生率。尽管糖尿病心肌病的临床意义已被广泛认可,但其分子机制仍然不清楚。 转化生长因子β(transforming growth factor-beta, TGF-β)是一种关键的纤维化介质,能够通过激活成纤维细胞促进胶原合成和细胞外基质(extr...

糖尿病与年龄在非ST段抬高急性冠状动脉综合征‘稳定’患者早期冠状动脉血运重建中的作用

学术背景 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)是一种常见的心血管疾病,尤其是在糖尿病患者中,其发病率和死亡率显著高于非糖尿病患者。尽管当前的临床指南建议对所有NSTE-ACS患者进行早期(24小时内)冠状动脉血运重建(revascularization),但对于那些在入院时病情稳定的患者,尤其是老年和糖尿病患者,这一策略的益处尚不明确。因此,本研究旨在探讨早期血运重建与初始保守治疗策略在稳定NSTE-ACS患者中的临床效果,特别是糖尿病和年龄对治疗效果的影响。 论文来源 本论文由Natalia Fabin等来自意大利博洛尼亚大学(University of Bologna)的研...

母体叶酸过度补充通过抑制SOD1表达损害小鼠后代心脏功能

背景介绍 叶酸(Folic Acid, FA)在孕期补充被广泛推荐,以减少胎儿先天性缺陷的风险,尤其是在神经管缺陷和先天性心脏病的预防中。然而,尽管叶酸补充在预防某些疾病方面有显著效果,过量补充叶酸是否会对胎儿健康产生负面影响仍然是一个有争议的话题。近年来,越来越多的研究表明,母体过量补充叶酸可能导致后代代谢功能障碍、自闭症、视网膜母细胞瘤等健康问题。然而,关于叶酸过量补充对心脏功能的影响,尤其是对后代心脏健康的长期影响,尚未有充分的研究。 为了探讨这一问题,来自上海交通大学医学院新华医院和中国复旦大学的研究团队开展了一项研究,旨在评估母体过量补充叶酸对小鼠后代心脏功能的影响,并揭示其潜在的分子机制。该研究不仅为叶酸补充的安全性提供了新的科学依据,也为理解母体营养状态与后代健康之间的关系提供...

白细胞介素-12p40缺乏通过抑制Th17分化和白细胞介素-17A产生减轻阿霉素诱导的慢性心肌病中的心肌铁死亡

学术背景 多柔比星(Doxorubicin, Dox)是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物,但其具有剂量依赖性的心脏毒性,可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著,但其心脏毒性限制了其临床应用。目前,唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生(Dexrazoxane),但其在儿童患者中的使用受到限制,因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此,寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来,研究发现铁死亡(ferroptosis)作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式,在多柔比星诱导的慢性心肌病(DICCM)中发挥重要作用。然而,铁死亡的调控机制尚不明确。此外,免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...