胶质瘤中Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴介导替莫唑胺耐药性的研究 学术背景 胶质瘤（glioma）是中枢神经系统中最常见且致命的肿瘤类型，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是其常规治疗药物。然而，TMZ治疗常常导致肿瘤复发和耐药性，严重限制了其疗效。肿瘤相关星形胶质细胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）是肿瘤微环境的重要组成部分，越来越多的证据表明，Connexin43（Cx43）的异常表达与胶质瘤的进展和TMZ耐药性密切相关。然而，Cx43在胶质瘤和星形胶质细胞相互作用中如何介导TMZ耐药的具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探索Cx43在胶质瘤与星形胶质细胞相互作用中如何通过调控DNA修复机制导致TMZ耐药性。 论文来源...

KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，尤其是在IDH野生型（IDHwt）患者中，预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）酶基因的突变，从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能，因此，MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题，开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂，专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞中诱导DNA链间交联（Inte...

学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

背景介绍 胶质瘤（Glioma）是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，其预后和治疗方法因分子特征的不同而存在显著差异。近年来，随着分子病理学的发展，IDH（异柠檬酸脱氢酶）突变被确认为胶质瘤的重要分子标志物，尤其是在低级别胶质瘤（如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）中。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后，但某些分子改变（如CDKN2A/B基因的缺失）可能显著影响患者的生存期。 CDKN2A/B基因位于9号染色体短臂（9p），编码多个细胞周期调控蛋白（如p16、p14和p15），这些蛋白在抑制肿瘤发生中起关键作用。目前的研究表明，CDKN2A/B的纯合子缺失（homozygous deletion）与IDH突变胶质瘤的不良预后密切相关，已被纳入2021年世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类中，...

法国POLA队列研究重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤的预后因素 学术背景 少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）是中枢神经系统（CNS）中一种较为罕见的原发性脑肿瘤，其特点是IDH基因突变和1p/19q染色体共缺失。根据世界卫生组织（WHO）的肿瘤分类标准，少突胶质细胞瘤被分为不同的等级，其中3级少突胶质细胞瘤被认为是恶性程度较高的肿瘤。尽管近年来分子诊断技术的进步为少突胶质细胞瘤的分类和预后评估提供了新的工具，但关于其预后因素的讨论仍然存在争议。特别是，如何根据病理学特征和影像学表现进一步细分患者的预后，仍然是一个亟待解决的问题。 本研究旨在通过法国POLA队列的数据，重新评估CNS WHO 3级少突胶质细胞瘤（IDH突变和1p/19q共缺失）的预后因素，特别是病理...

胶质母细胞瘤患者血管毒性的临床与遗传标志物研究：NRG Oncology RTOG-0825的启示 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性的脑癌，占恶性原发性脑肿瘤的近80%。尽管标准治疗包括手术切除、放疗和化疗，但患者的生存期仍然较短，中位生存期仅为12-15个月。治疗过程中，血管毒性（如血栓形成和高血压）是常见的副作用，可能导致治疗中断或死亡。特别是，血栓形成与GBM患者的生存率下降相关，而高血压则与较长的无进展生存期和总生存期相关。因此，识别这些血管毒性的风险因素对于改善临床决策和治疗效果至关重要。 本研究旨在通过临床和遗传标志物，探索GBM患者在治疗期间发生血栓形成和高血压的风险因素，并评估这些标志物在预测血管毒性中的作用。 论文来源 本研究由J...