激活中枢神经系统免疫:Resiquimod作用机制研究

TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中,已知有十种TLRs(TLR1-10),其中TLR3和TLR7位于内体膜上,分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用(Nishiya et al., 2005)。TLR3识别双链RNA(dsRNA),而TLR7可以结合单链RNA(ssRNA)和咪唑喹啉衍生物(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002)。目前,TLR7在中枢神经系统(CNS)中的免疫反应仍不完全清楚,但最近的研究表明,TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...

经新生儿筛查诊断出严重联合免疫缺陷症儿童的父母将经历的不确定性

即刻入选:新生儿严重联合免疫缺陷症家长将经历的不确定性深度分析 研究背景 新生儿严重联合免疫缺陷症(Severe Combined Immunodeficiency,简称SCID)是一种罕见且可致命的遗传性疾病。患者若无及时诊断和治疗,将面临生命威胁。近年来,通过新生儿筛查早期识别SCID后,儿童的临床预后有了显著提高,给家长带来了一线希望。然而,在早期诊断的同时,家长们需要开始一段陌生的复杂旅程,而这个过程中充满了各种信息和情感支持的需求,特别是如何处理和应对不确定性。本研究的目的在于,通过应用Han等人提出的不确定性框架,探索通过新生儿筛查诊断出SCID的儿童家长所经历的不同类型的不确定性,从初诊开始到后期治疗,乃至新常态的适应过程。 研究源起 本研究由Melissa Raspa、Oks...

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系病中的脱髓鞘损伤

血清LDL促进小胶质细胞激活并加剧视神经脊髓炎谱系障碍中的脱髓鞘损伤研究 视神经脊髓炎谱系障碍(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder,NMOSD)是一种中枢神经系统(CNS)中的自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,通常伴随着血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)的破坏。小胶质细胞的脂质代谢功能障碍被认为与NMOSD的神经病理学紧密相关。然而,目前关于循环脂质在CNS脱髓鞘、细胞代谢和小胶质细胞功能中的作用相关证据仍较为有限。本研究旨在揭示血清低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein,LDL)在NMOSD中的功能相关性及其潜在机制。 研究背景与意义 NMOSD是一种由自身免疫调节介导的炎性脱髓鞘疾病,该病具有反复发作的特点,...

抗生素引发的肠道免疫调节减轻了实验性自身免疫神经炎(EAN)

抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎(EAN) 学术背景 Guillain-Barré综合征(GBS)是一种急性自身免疫性疾病,导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因,全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同,但其核心机制被认为是分子模拟(molecular mimicry)机制驱使自身抗体介导的免疫反应,攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染(如曲状菌肠炎)有关。 近来的研究表明,肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎(EAN)之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...

痛阈与神经炎症反应中的性别差异:女性性激素在变应性鼻炎模型中的保护作用

研究报告:过敏性鼻炎模型中的性别对疼痛阈值和神经炎症反应的保护作用 背景介绍 过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种由于过敏原引发的鼻腔黏膜炎症,约影响全球人口的40%。鼻炎不仅带来身体上的不适,还常伴随心理障碍与社会功能的降低(Kremer et al., 2002)。有研究指出,过敏性鼻炎与神经和心理障碍,如抑郁和焦虑症,甚至神经退行性疾病如阿尔茨海默病和癫痫等有密切联系(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 前期研究发现过敏性鼻炎能够在雄性小鼠中引发行为改变和海马体的神经炎症,并通过TLR4/NF-κB通路影响神经系统(Ebrahim et al., 2022)。然而,由于雌性小鼠在行为实验中受荷尔蒙周期的复杂影响,研究多集中于...

JAK1/2调控干扰素γ和脂多糖在小胶质细胞中的协同情况

JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖(LPS)和内源性炎症介质如干扰素γ(IFNγ)时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞,在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复,但在某些情况下,它们会被过度激活,从而导致继发性神经元损伤和认...