成纤维细胞活化蛋白-α通过与CXCL12互作失活Wnt经典信号并调控成骨细胞分化

学术研究背景 随着全球人口老龄化加剧,骨质疏松症(osteoporosis)逐渐成为危害公共健康的重大疾病。它以骨量减少、骨组织微结构退化为特征,极易诱发骨折,严重影响老年群体生活质量,并带来巨大的医疗负担。骨质疏松症主要归因于骨吸收和骨形成的不平衡。尽管目前针对骨吸收相关机制的研究较多,相关治疗药物也陆续上市,但对骨形成失调、尤其是成骨细胞分化与调控机制的理解仍不充分,限制了新疗法的开发。因此,揭示支配成骨细胞(osteoblast)分化的细胞和分子机制,对阐明骨代谢疾病发生发展机制、发现新的干预靶点具有重要意义。 骨髓基质细胞(BMSCs,bone marrow stromal cells)是成骨细胞和脂肪细胞等多种细胞的前体。它们在特定微环境和细胞信号的调控下,可以分化为成骨细胞参与新...

L205R库欣综合征突变体引起PRKACA蛋白局部与远端动态变化的机制研究

蛋白激酶A致库欣综合征常见突变L205R的分子动态学与变构网络调控机制新解 —— 解读PNAS最新原始研究 一、研究背景及科学问题 蛋白激酶A(Protein Kinase A, PKA)是细胞内重要的信号转导分子,其通过调控磷酸化作用,介导炎症、凋亡、细胞增殖与分化等多种基本生命活动。PKA由调节亚基(R)和催化亚基(C)组成,形成非活性复合体(R2C2),在细胞内以沉默状态存在。激活时,G蛋白偶联受体信号可促进环磷酸腺苷(cAMP)升高,cAMP与R亚基结合,使R与C解离,C亚基释放,进而发挥蛋白磷酸化功能。PKA异常活化会导致多种内分泌相关疾病,例如库欣综合征(Cushing’s Syndrome, CS)和Carney Complex等。 在库欣综合征发病机制中,编码PKA催化亚基α...

发育时间与寿命的遗传关联——果蝇PTTH激素通过NF-κB信号调控寿命的机制研究

一、研究背景 衰老长期以来被视为生理功能随年龄逐渐衰退的过程。然而,越来越多的证据表明,发育程序(developmental programs)对衰老结局具有深远影响。例如,发育时间(developmental time,即个体达到成熟所需时间)与成年寿命存在显著正相关,但这一现象背后的遗传机制尚不明确。现有研究多聚焦于生长速率调控基因(如生长激素GH、胰岛素/胰岛素样生长因子IIS通路),但这些基因往往同时影响生长速率和发育时间,难以区分两者的独立作用。 果蝇(*Drosophila melanogaster*)的促前胸腺激素(prothoracicotropic hormone, PTTH)是调控发育时间的关键神经肽激素。与GH/IIS不同,PTTH缺失突变体仅延迟发育时间而不改变生长速...

睡眠诱导的下丘脑激素Raptin抑制食欲和肥胖

在现代社会中,睡眠不足已成为代谢疾病的主要诱因之一。研究表明,睡眠不足会增加能量摄入,但其对能量消耗的影响尚不明确。尽管一些临床研究显示,睡眠剥夺的人群能量摄入增加,但能量消耗并未显著改变。因此,睡眠不足如何导致肥胖的机制仍需进一步研究。睡眠作为昼夜节律行为,与体内激素稳态密切相关。睡眠不足会破坏昼夜节律,进而影响食欲激素(如胃饥饿素、瘦素、食欲素等)的水平。下丘脑作为激素分泌的关键脑区,其功能也会受到睡眠-觉醒周期紊乱的影响。因此,识别受昼夜节律(包括睡眠)影响的下丘脑激素,可能为肥胖治疗提供新的思路。 论文来源 这篇论文由Ling-qi Xie、Biao Hu、Ren-bin Lu等作者共同完成,他们分别来自中南大学湘雅医院内分泌研究中心、湘潭市第一人民医院内分泌科等机构。论文于2025...

使用术中映射血管造影的甲状旁腺血管解剖:Paratlas研究

学术背景 甲状旁腺(parathyroid glands, PGs)在甲状腺切除术(thyroidectomy)中的保护至关重要,因为术后甲状旁腺功能减退(hypoparathyroidism)是甲状腺切除术的常见并发症,尤其是在全甲状腺切除术后,约30%-40%的患者会出现暂时性甲状旁腺功能减退,其中5%-10%会发展为永久性功能减退。甲状旁腺功能减退的主要原因是术中甲状旁腺血供受损。然而,目前关于甲状旁腺血管解剖结构的研究大多基于尸体解剖或术中观察,信息较为零散且缺乏系统性。此外,尚无专门的解剖图谱为外科医生提供甲状旁腺血管分布的直观指导。 为了填补这一空白,本研究旨在通过术中映射血管造影技术(intraoperative mapping angiography, IMAP)结合吲哚菁绿...

促炎性和高胰岛素饮食模式与特定肠道微生物组特征的关联:TwinsUK队列研究

近年来,肠道微生物组(gut microbiome)在人类健康与疾病中的作用引起了广泛关注。研究表明,肠道微生物的失衡(dysbiosis)与多种慢性疾病,如肥胖、炎症性肠病、癌症和神经退行性疾病等密切相关。饮食作为影响肠道微生物组的重要因素,可能通过调节微生物的组成和功能来影响宿主的代谢健康。然而,饮食模式与肠道微生物组之间的具体关联机制尚不明确。 本研究旨在探讨两种代谢性饮食模式——高胰岛素血症饮食指数(Empirical Dietary Index for Hyperinsulinaemia, EDIH)和炎症性饮食模式(Empirical Dietary Inflammatory Pattern, EDIP)——与肠道微生物组之间的关系。EDIH和EDIP是基于食物频率问卷(Food...