阿尔茨海默病中miRNA-140和miRNA-122失调的作用

阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种逐渐进展的神经退行性障碍,是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP(Amyloid Precursor Proteins)经过β-和γ-分泌酶切割产生的,其毒性分子形式,特别是Aβ42,被认为是神经毒性的主要成分,诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而,APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα(sAPPα)被认为具有神经保护作用,包括促进神经突生长和神经元存活。因此,平衡Aβ的生成与清...

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中,如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中,骨髓细胞,包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活,导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子,刺激内皮细胞增殖和迁移,从而形成异常新生血管 [2]。目前,类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病,但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此,深入研究血管生成中的免疫炎症途...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...

儿童急性横贯性脊髓炎病例中星形细胞的应激响应

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎(ATM)是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病,在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍,其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像(MRI)是诊断ATM的主要工具,尽管20-50%的病例在脑脊液(CSF)蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征(ADS)病例的20-30%,并可以作为多发性硬化(MS),神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的首发症状。 研究背景及目的 相比成人,多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示,大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS,而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外,...

外伤性脑损伤对5xFAD小鼠慢性脑膜CLIP+ B细胞、神经病理学和神经行为障碍的影响

研究报告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是,TBI是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量证据表明,适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现,TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类(MHCII)相关的不变链肽(CLIP)阳性B细胞会扩展。此外,抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞,并对神经有保护作用。在此基础上,本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下,使用CLIP拮抗剂(CAP)对5xFAD...

间歇性低氧通过抑制TREM2调节的IFNAR1信号传导加剧高脂饮食诱导的糖尿病小鼠的焦虑

在过去几十年中,2型糖尿病(T2DM)的发病率持续上升,已成为全球公共健康问题。T2DM不仅会影响患者的代谢水平,还会对认知功能和心理健康产生深远的影响。研究发现,T2DM患者不仅存在脑结构异常、学习记忆能力下降,还有较高比例的患者表现出轻度认知障碍,并伴有焦虑疾病。同时,T2DM患者常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),两者互为彼此的风险因素。尽管研究表明OSA与认知功能损伤密切相关,但目前对于OSA如何在T2DM患者中加剧认知功能障碍和焦虑症状的研究相对较少。为了探索这一问题,Ni等人开展了一项研究,研究发现在T2DM患者中,OSA可能通过调节TREM2和IFNAR1信号通路来加剧焦虑症状。 该研究由陈共璇(Chen Guoxuan)和谢芸琦(Xie Yunqi)进行初步研究,并得到了陆亚...