一、学术背景与研究缘起 造血干祖细胞（HSPCs，hematopoietic stem/progenitor cells）是维持成人血液系统稳态的基础，每天人体需要产生数十亿新的血细胞，而这一过程离不开造血干祖细胞在骨髓微环境中的自我更新与定向分化。骨髓移植（BMT，bone marrow transplantation）早已成为某些血液系统疾病（如再生障碍性贫血、血友病、多发性骨髓瘤等）的治疗手段。成功的骨髓移植需要HSPCs高效“归巢”并在受体骨髓中牢固定植（engraftment），成为重建血细胞谱系的来源。 在归巢过程中，HSPCs与骨髓微环境中的黏附分子（如VCAM-1, ICAM-1）、整合素（如VLA-4, VLA-5）和化学因子（chemokine）间的相互作用扮演着精准调控...
先天性骨髓衰竭综合征中的炎症通路与骨髓微环境：聚焦于慢性炎症的新见解 研究背景与学术意义 先天性骨髓衰竭综合征（inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS）是一类以血液干细胞功能障碍导致造血细胞产量减少为特征的遗传性疾病，包括常见的范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）、Diamond-Blackfan贫血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）和Shwachman-Diamond综合征（Shwachman-Diamond syndrome, SDS）。这类疾病的临床表现覆盖多系统，常涉及贫血、出血、免疫功能下降以及年轻时即罹患恶性肿瘤的高风险。 近年来，随着基因组学和基础医学研究的发展，大家已逐渐明晰这些疾病...
RUNX1在人类造血发育中的主导作用与非造血中胚层命运平衡——解读《runx1 is a key inducer of human hematopoiesis controlling non-hematopoietic mesodermal development》 一、学术背景与研究动因 造血系统的发育是高等生物生长与生命维持的根本保障。早期研究在小鼠模型中表明转录因子RUNX1（Runt-related transcription factor 1，也被称为AML1/CBFA2）在“决定性造血”（definitive hematopoiesis）的发生过程中起着不可或缺的作用。人类造血与小鼠虽有部分机制相似，但又存在显著差异，尤其是在早期造血、各分化阶段调控通路及多能干细胞分化命运等关键...
学术背景 心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后，骨髓（Bone Marrow, BM）中的髓系细胞对组织修复至关重要，但过度的髓系生成（myelopoiesis）会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）具有独特的再生能力，能够补充造血系统。然而，HSCs在心肌梗死后应急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）中的作用尚未完全明确。此前的研究表明，小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降，但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外，针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一，因此亟需开发新的特...
学术背景与问题引入 慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种由BCR-ABL1融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤。尽管酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）显著改善了CML患者的生存率，但TKI耐药性和疾病进展至急变期（Blast Crisis, BC）仍然是临床治疗中的主要挑战。急变期患者的预后极差，中位生存期不足一年。因此，研究CML进展的分子机制，特别是探索新的治疗靶点，具有重要的临床意义。 近年来，越来越多的研究表明，翻译调控在癌症进展中起着关键作用。然而，翻译调控在CML进展中的具体机制尚不明确。本研究旨在通过高通量筛选和功能研究，揭示CML急变期进展的翻译调控机制，并探索潜在的治疗策略。 论文来源...
学术背景 弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。尽管一线免疫化疗（如R-CHOP方案）在DLBCL患者中显示出一定的疗效，但约30%的患者会在一线治疗后复发或难治（relapsed/refractory, R/R）。对于这些患者，尤其是原发性难治性患者，中位总生存期（OS）仅为6-7个月，预后极差。因此，开发针对R/R DLBCL的有效治疗方案成为临床上的迫切需求。 近年来，T细胞参与疗法，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（bispecific antibodies），在R/R DLBCL的治疗中显示出重要潜力。CAR-T疗法虽然在部分患...