肿瘤免疫学研究：CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而，追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题，通过开发抗原受体信号报告小鼠（Antigen Receptor Signaling Reporter，简称AGRSR）来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的（1, 2），随时间增加的（3）永久性低功能状态，能够防止有害的免疫反应（4, 5）。先前的研究利用优雅的并联实验（6, 7）和Kaede小鼠（8, 9）展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103（一种关键的驻留蛋白）并主要局限于肿瘤...
癌症免疫学研究：过表达MALAT1通过炎症重编程驱动肺腺癌转移 背景介绍 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）是一种长链非编码RNA （long noncoding RNA，简称lncRNA），在肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）等多种癌症类型中，其过表达与肿瘤进展和转移密切相关。尽管已有研究表明MALAT1在某些癌症中具有肿瘤抑制或促进作用，但其具体的作用机制依然未明。本文采用CRISPR激活技术（CRISPR Activation, CRISPRa）在来源于患者的肺腺癌细胞系和自发性K-Ras/P53 LUAD小鼠模型中过表达MALAT1，以揭示其在肿瘤微环境中的炎症重编程作...
癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中，常规树突状细胞（DCs）是反肿瘤免疫的关键介导者。然而，癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境（TME）中失效的机制，这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物，揭示了成熟的调节性树突状细胞（mregDCs）迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递，同时促进辅助性T细胞2型（Th2）及调节性T细胞（Tregs）的分化。转录和代谢研究表明，mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸（MVA）生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2，推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2，促进了抗肿瘤C...
MAIT细胞监测肠道菌群失调并在结肠炎中保护宿主 研究背景 随着关于肠道与宿主健康关系的研究不断深化，肠道微生物组的变化与多种人类疾病紧密相关，尤其是肠道炎症性疾病（IBD）。目前，人们已经认识到在稳态条件下，宿主通过控制关键营养物质的可用性，促进益生菌的生长并限制有害细菌的扩张。然而，关于宿主如何监测并响应肠道微生物组变化，还不完全清楚。最近的研究将目光聚焦到粘膜相关不变T（MAIT）细胞上，它们能够侦测微生物代谢物并在肠道炎症中起到保护作用。 研究来源 该研究由Yara El Morr，Mariela Fürstenheim等人完成，隶属于Institut Curie, PSL University, Inserm U932, Immunity and Cancer, Paris等科研机...
TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...
YAP抑制TEAD-NF-κB复合体并抑制透明细胞肾细胞癌的生长 研究背景 常规认知中，Hippo信号通路通过磷酸化转录辅助因子YAP将其留在细胞质中从而抑制YAP-TEAD转录复合物的形成，发挥着抑制肿瘤生长的作用。但是，来自新乡医学院、山东大学齐鲁医院等机构的研究者们发现，在清细胞肾细胞癌（CCRCC）中，YAP扮演了抑制肿瘤的角色。这项研究意味着通过激活YAP可能成为治疗患者的新策略。该研究由Zhongbo Li和Peng Su等人共同完成，于2024年7月2日发表在Science Signaling杂志上。 研究方法与发现 研究者在细胞培养、异种移植和患者源试验模型中发现，抑制上游Hippo通路激酶MST1和MST2或表达一个持续活性的YAP突变体阻碍了CCRCC增殖，降低了由转录因...