——「Pace of Aging」手法に基づく集団縦断分析 一、研究の背景および学術的意義 世界的な人口高齢化の進行に伴い、高齢者の健康状態を客観的に評価・改善することが、各国社会政策や公衆衛生分野の重要課題となっています。従来は「寿命（lifespan）」や「健康寿命（healthspan）」といった指標で人口の高齢化を評価してきましたが、これらには限界があり、特に「出生初期要因（例えば妊娠中のケアや幼少時の栄養状態）による健康格差」と、「成人・高齢期における継続的な加齢過程に伴う可変的な健康変化」とを有効に区別することができません。従来指標では中高年期の介入策の効果をタイムリーかつ高感度で反映することが難しく、また健康格差等の集団間現象の内在的メカニズム把握も困難です。 こうした課題に対...

一、研究の背景と学術的意義 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界的に最も高い発症率を示す高齢者認知症のタイプであり、全認知症患者の約60%～80%を占めています。その主な発症層は65歳以上であり、特徴的な病理学的変化として、アミロイドβ（amyloid-β）プラークの沈着、神経原線維変化、及び広範なニューロンの喪失が挙げられます。近年、神経画像、脳脊髄液検査、ゲノミクス解析によるAD研究は多くの進展を遂げていますが、ADの早期診断や病勢進行の客観的モニタリングはいまだ侵襲的手法（脳脊髄液採取や脳PET画像）や限られたバイオマーカーによって制約を受けています。血漿は採取が容易で患者の順応性が高いことから、将来的なADの非侵襲的診断および動的モニタリングにお...

一、研究背景与科学问题 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、世界で最も一般的な神経変性疾患であり、その病理的特徴は主に神経細胞の喪失、神経原線維変化、および老人斑（主としてアミロイドβタンパク質[amyloid-β, Aβ]の沈着によって形成される）に表れます。統計によると、AD患者数は年々増加しており、高齢者層の生活の質を著しく脅かすだけでなく、社会および医療システムにも多大な負担をもたらしています。 同時に、疫学研究で2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者がADを発症するリスクが明らかに増加することが示されています。脳内グルコース恒常性の乱れやインスリン抵抗性はADの発症と密接に関係しています。ますます多くの証拠が...

FTLD前頭側頭葉変性脳脊髄液プロテオームの大規模ネットワーク解析 —— 神経変性疾患の分子特徴を解き明かす 一、学術的背景および研究動機 前頭側頭葉変性症（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）は65歳未満の若年発症型認知症の最も一般的な原因の一つであり、進行性の行動や言語、さらには運動障害を引き起こし、患者の生活の質を著しく脅かすとともに、社会的・経済的にも大きな負担をもたらしています。FTLDの発症メカニズムは徐々に明らかになりつつありますが、その病理進行の内在的ドライバーやin vivoで検出できるバイオマーカー（biomarker）についての理解は依然として限定的です。臨床でよく用いられている分子生物学的バイオマーカー、例えばニューロフィラ...

1. 研究の背景と意義 過去十数年にわたり、エピジェネティクスが細胞運命制御や疾患発症・進展において果たす役割はますます明らかになってきました。エピジェネティック制御の重要な要素として、RNAレベルでの修飾、特にN6-メチルアデノシン（N6-methyladenosine, m6A）修飾は、真核生物のmRNA内部に広く存在し、mRNAの安定性、スプライシング、核外輸送、分解、翻訳など多くの過程において重要な働きをすることが証明されています。しかし、多くのm6A修飾「ライター」（writers）、「イレーサー」（erasers）、「リーダー」（readers）が次々と発見されている一方で、m6A「リーダー」YTHDF2がヒト胚性幹細胞（human embryonic stem cells, h...

研究背景と学術的意義 嗅覚は人間が外界を認識する上で重要な感覚の一つであり、その中核は嗅上皮（Olfactory Epithelium, OE）に存在する嗅覚感受性ニューロン（Olfactory Sensory Neurons, OSNs）にあります。これらの神経細胞は生涯にわたり再生能力を持っており、その主な要因は局所に存在する基底幹細胞群――すなわち水平基底細胞（Horizontal Basal Cells, HBCs）および球状基底細胞（Globose Basal Cells, GBCs）です。正常な生理状態では、GBCsが主に分裂して新たなOSNsへと分化する役割を担い、HBCsは休眠状態にあり、大規模なOSN損傷時にのみ活性化し、組織の補充や修復に寄与します。 化学的、ウイルス感染...