视网膜色素上皮细胞在视网膜新生血管中的保护作用 学术背景 视网膜色素上皮细胞（Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells）在视网膜的多种功能中扮演着重要角色，包括对神经视网膜的应激和损伤的响应。在许多神经退行性疾病中，如年龄相关性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）、视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）以及2型黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2, MacTel），RPE细胞会增殖并迁移到神经视网膜中，形成视网膜内色素斑块。尽管这些色素变化是疾病进展的标志，但它们的存在是否具有保护作用或有害作用尚不明确。 本文旨在探讨色素斑块在MacT...

Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义：一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员，参与紧密连接（tight junctions, TJs）的形成，调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达，但在多种癌症中，其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在，但由于癌细胞生长的不协调性，Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高，因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而，关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化（immunohistochem...

前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中第三大常见的实体肿瘤，2020年估计有140万新发病例。随着全球人口老龄化的加剧，前列腺癌的发病率预计将持续上升，到2040年可能达到290万例。尽管治疗手段不断进步，但晚期前列腺癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是耐药性的出现。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失调在前列腺癌的发展和进展中起关键作用，因此，雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。然而，几乎所有患者最终都会对ADT产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。此外，AR信号通路的异常（...

前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，每年约有140万新发病例，并且是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管初始治疗（如雄激素剥夺疗法）在降低前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平和缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有患者最终都会产生治疗耐药性，疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）。骨转移（Bone Metastasis, BM）是mCRPC患者的常见且致命的并发症，约90%的mCRPC患者会发生骨转移。然而，目前尚无有效的血液生物标志物用于诊断和监测mCRPC患者的骨转移，且骨转移的机制尚不明确。...

FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...

基于血浆小RNA测序的急性心肌梗死诊断和预后评估的循环microRNA全局监测研究 学术背景 急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）是全球范围内导致人类死亡和发病的最严重心血管疾病之一。AMI的病理机制主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或内皮侵蚀，导致心肌缺血和坏死。AMI通常分为ST段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevated Myocardial Infarction, STEMI）和非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment Elevated Myocardial Infarction, NSTEMI）。早期准确诊断AMI对于及时启动再灌注治疗、减少心脏死亡和心力衰竭等不良事件至关重要。 传统的AMI诊断依赖于生物标志物...

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解，但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中，免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而，CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限，其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭（exhaustion）。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一，如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性，从而实现持久的临床疗效，是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用，负责清除识别的抗原。然而，在某些情况下，T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

炎症性皮肤病，如银屑病（psoriasis）和玫瑰痤疮（rosacea），是全球范围内常见的慢性皮肤病，严重影响患者的生活质量。传统的局部药物治疗方法虽然简单且无创，但存在皮肤渗透性差和长期副作用的问题。因此，开发一种有效且安全的局部治疗方案成为当前研究的重点。 氧化应激在许多炎症性皮肤病的发病机制中起着关键作用，包括银屑病和玫瑰痤疮。过量的活性氧（reactive oxygen species, ROS）积累会降低皮肤的生理抗氧化能力，破坏表皮微环境的氧化还原系统。研究表明，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9, MMP9）在炎症性皮肤病的发病和进展中扮演重要角色。因此，靶向SOD和MM...

前列腺癌外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制肿瘤转移 学术背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是男性中常见的癌症类型，也是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期前列腺癌可以通过手术或放疗进行治疗，但约有三分之一的病例会进展为更具侵袭性的形式，导致预后不良。尽管有多种治疗策略，如雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT），但针对转移性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。因此，深入理解前列腺癌转移的机制对于开发有效的治疗手段至关重要。 前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）是目前常用的前列腺癌诊断和预后标志物，但其敏感性和特异性有限，无法有效区分前列腺癌、前列腺炎和良...

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分，随着年龄的增长，前列腺会发生增生，可能导致尿道受压，进而引发排尿功能障碍及相关症状，并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻，但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究，但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难，小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物，为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成，并于2024年发表在《Biom...