阿特珠单抗Atezolizumab在不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效研究

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是食管癌的主要类型之一,尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者,铂类为基础的根治性放化疗(Definitive Chemoradiotherapy, DCRT)是标准治疗方案。然而,尽管DCRT在治疗中起到了一定作用,完全缓解率(Complete Response Rate, CRR)仍然较低,仅为11%-25%,导致患者生存期较短。因此,寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor...

局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌的新辅助卡博替尼治疗:一项2期试验

学术背景介绍 肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是全球范围内发病率快速上升的癌症之一,尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国,2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例,其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌,初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而,尽管手术能够治愈许多患者,仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率,近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如,术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而,关于新辅助治疗(即在手术前进行的治疗)是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积,使原本无法手术的肿瘤变得可切除,或使部分患者能够接受保留肾单位的手术(即部分...

癌症患者围手术期循环DNA水平与中性粒细胞胞外陷阱形成的关联研究

学术背景 循环DNA(circulating DNA, cirdna)近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注,尤其是在癌症的液体活检(liquid biopsy)中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变,还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而,关于cirdna在围手术期(perioperative period)的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段,其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, nets)作为免疫系统的重要组成部分,可能在术后炎症反应中发挥作用,并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...

TP53特异性突变作为乳腺癌同源重组缺陷的潜在生物标志物:一项临床下一代测序研究

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)是乳腺癌中的一个重要分子特征,与患者对PARP抑制剂(PARPi)治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起,但越来越多的研究表明,其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一,其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而,TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术,探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用,并评估其作为PARPi治疗生物标...

晚期或转移性乳腺癌患者中细胞游离肿瘤DNA分析的突变频率、测试意图及临床影响

学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,尤其是晚期或转移性乳腺癌,其治疗难度大,预后较差。随着精准医学的发展,分子标志物在乳腺癌治疗中的作用日益凸显。循环肿瘤DNA(ctDNA,circulating tumor DNA)作为一种非侵入性的生物标志物,能够通过血液样本检测肿瘤的基因突变,为个性化治疗提供了新的可能性。然而,ctDNA在临床实践中的应用仍面临诸多挑战,例如突变频率的分布、检测的动机及其对临床决策的影响等。 为了探索ctDNA在乳腺癌治疗中的潜力,德国PraegNANT注册研究(Prospective Academic Translational Research Network for the Optimization of Oncological Health Care...

EB病毒感染通过上调糖酵解驱动巨噬细胞焦亡加剧溃疡性结肠炎

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,表现为结肠黏膜的反复炎症和溃疡形成。目前,UC的治疗主要依赖于免疫抑制药物,如皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而,这些药物的免疫抑制作用增加了患者感染机会性病原体的风险,其中包括爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)。已有研究表明,EBV感染与UC的临床症状、治疗反应、手术干预需求以及淋巴瘤风险增加有关。然而,现有研究主要集中在EBV与UC的流行病学和临床关联上,关于EBV如何加剧结肠炎的机制尚不明确。 巨噬细胞在UC的发病机制中扮演着重要角色,而焦亡(pyroptosis)是一种由炎症小体调控的程序性细胞死亡方式,与炎症反应的放大密切相关。糖酵解(glycolysi...