通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战,并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)中的纤维化问题,研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽(adropin)的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因(ENHO)编码,早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用,但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写,于2024年3月27日发表在《Science Transla...

内皮细胞中TRPV4功能获得性突变导致血脑脊髓屏障破坏和小鼠运动神经元退化

本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题:血脑脊髓屏障(BSCB)的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而,目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外,限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写,并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上,题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写,他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...

精神疾病患者尸体脑样本转录组的性别差异

精神疾病患者尸体脑样本转录组的性别差异

精神病患者尸检脑组织转录组的性别差异分析 研究背景 精神病患者在性别上的差异是一个已经广泛记录的现象。精神分裂症(Schizophrenia, SCZ)、双相情感障碍(Bipolar Disorder, BD)和自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)均展示了明显的性别差异。然而,这些性别差异的具体机制并没有明确解释。本文以探讨精神病患者中性别差异的转录组特征为目的,通过分析尸检前额皮质脑样本中的转录组数据,以期揭示这三种精神疾病在不同性别中的潜在病理机制。 论文来源 本研究论文题为《Transcriptomic sex differences in postmortem brain samples from patients with psychiatr...

抑制细胞质铁硫簇组装可重新激活PTEN来削弱胶质瘤干细胞

#利用抑制细胞质铁-硫簇的组装的方式,恢复PTEN以抑制胶质瘤干细胞 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最致命的原发性脑肿瘤之一。胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)不仅能启动和维持恶性表型,还能增强治疗抵抗性。尽管PTEN在胶质母细胞瘤中经常突变,但在PTEN完整的GSC中的功能和调控机制尚不明确。由此,本研究旨在探讨PTEN在PTEN-intact的GSC中的作用及其潜在的临床意义。 论文来源 本文作者包括Jianxing Yin, Xin Ge, Fangshu Ding和其他来自南京医科大学等机构的研究人员。研究成果发表于2024年3月20日的《Science Translational Medicine》杂志上。 研究流程 研究步骤...

I型糖尿病中血液DNA甲基化、基因变异、循环蛋白、microRNA及肾功能衰竭的整合分析

I型糖尿病中血液DNA甲基化、基因变异、循环蛋白、microRNA及肾功能衰竭的整合分析 研究背景 糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是1型糖尿病(Type 1 Diabetes,T1D)的主要并发症之一。约40%的T1D患者会发展为DKD,10%到15%的患者最终会发展为需要透析或肾移植的肾衰竭(Kidney Failure,KF)。现有的临床指标无法充分预测肾衰竭的发生,因此需要进一步研究,以揭示肾衰竭发生的潜在机制,从而开发有针对性的治疗方法,并识别出早期预警的生物标志物以便及时干预。 DNA甲基化(DNA Methylation,DNAm)是最稳定的表观遗传修饰之一,通常发生在胞嘧啶和鸟嘌呤之间的连接点(CpG位点)。先前的研究表明,DNA甲基化变化...

SRC抑制剂在IDH突变型胆管癌中能够促进肿瘤抑制性复合体MAGI1-PP2A的形成

科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来,肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤,早期常无明显症状,晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前,对于无法切除的ICC,常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗,最近美国食品和药物管理局(FDA)批准了多瓦鲁单抗(Durvalumab)联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步,但ICC的5年生存率依然较低,仅为9%。 基因筛查研究发现,许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变,其中异柠檬酸脱氢酶1/2(Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2)突变在北美和欧洲的I...