GRIN2A 突变是预测多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的新指标

GRIN2A 突变是多种癌症中免疫检查点抑制剂受益者的分层新指标 背景介绍 免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗通过调节细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡(配体)1(PD-(L)1)通路,已经在多种癌症治疗中取得了革命性进展。然而,尽管ICIs疗效显著,不同肿瘤患者之间的临床反应仍存在显著差异。因此,识别预测ICI反应的可靠生物标志物对于开发更精准的治疗干预措施是迫在眉睫的。在现今的研究中,已有多种生物标志物被联系到ICI反应,包括免疫检查点水平、肿瘤突变负荷(TMB)、非整倍性评分、插入缺失变异和单核苷酸变异(SNV)新抗原负荷、微卫星不稳定性、淋巴细胞浸润、特定基因突变和拷贝数变异(CNA)。但是,这些生物标志物在实际应用中仍有局限性。 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NM...

胰岛素受体底物的Neddylation作为胰岛素信号调节器及其对癌细胞迁移的影响

胰岛素受体底物的NEDD化作为胰岛素信号调控器及其对癌细胞迁移的影响 学术背景 近年来,癌症与糖尿病之间的关联备受关注,主要归因于其重叠的病理学机制和流行病学联系。流行病学研究表明,2型糖尿病(T2DM)患者患多种癌症的风险显著增加,包括胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和卵巢癌等。胰岛素调节失常是2型糖尿病的一个显著特征,这种失常干扰了胰岛素信号通路,被认为是多种癌症发展的风险因素。 在胰岛素信号传导中,胰岛素受体底物1和2(IRS1和IRS2)起着关键作用,作为胰岛素效应传导到细胞过程的中介。在癌细胞中,IRS蛋白在胰岛素与胰岛素受体结合时被激活,引发复杂的信号级联反应。与正常组织相比,癌症中IRS蛋白水平更高,表明其可能参与肿瘤发生。大多数癌症类型也表现出IRS蛋白的高表达,提示这些蛋白在癌症...

维甲酸和EZH2抑制剂协同作用对膀胱癌细胞的抗癌效应

研究简介 近日,发表在《Cancer Gene Therapy》期刊上的一篇题为”Retinoids and EZH2 inhibitors cooperate to orchestrate anti-oncogenic effects on bladder cancer cells”的论文引起了同行的广泛关注。这篇论文探讨了视黄酸(retinoic acid)和EZH2抑制剂在膀胱癌细胞中的联合应用,及其在抗癌治疗中的潜在作用。 研究背景 膀胱癌(bladder cancer)是一种高度异质性、易多灶性复发且高度转移的恶性肿瘤类型。由于传统疗法的反复和频繁的抗药性问题,膀胱癌患者的预后一直不理想。近年来,肿瘤基因组分析的进展揭示了膀胱癌中具有重要作用的基因突变特征,特别是在染色质调控基因方...

CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估的但严重的不良事件:一项真实世界的研究

CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估但严重的不良事件:一项真实世界研究 引言 近年来,咬合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T)治疗在治疗血液肿瘤患者中显示出了持久的疗效。然而,伴随CAR-T疗法的多系统毒性反应时有报道,其中胃肠道不良事件(Gastrointestinal Adverse Events, GAEs)尤其显著。此前的一些临床试验和真实世界研究已报道了一些较为常见的GAEs,如恶心、腹泻、呕吐和便秘,但限制性纳入标准和选择性人群可能导致了对一些罕见但严重的毒性的低估。为了更好地管理CAR-T接受者的治疗和降低严重毒性的风险,有必要对CAR-T相关GAEs进行系统性的安全评估。 研究背景和来源 本文的作者包括...

NAMPT和PAK4的双重抑制在铂耐药性卵巢癌三维球状模型中的抗肿瘤效果

NAMPT和PAK4的双重抑制在铂耐药性卵巢癌三维球状模型中的抗肿瘤效果 铂类抗药性卵巢癌是一种恶性妇科肿瘤,治疗难度大,患者生存期短。近年来,研究者们试图找到新的治疗策略,针对癌症干细胞(CSCs)的治疗成为了一个重要方向。CSCs富含于腹腔内的卵巢癌肿瘤团块中,这些团块不仅具有高度的肿瘤生成能力,还对常规铂类药物具有抗药性。本文研究了一种创新的双靶点抑制剂KPT-9274在3D细胞球体模型中的抗癌效果,特别针对铂类抗药性卵巢癌。 研究背景 铂类药物目前是卵巢癌治疗的主要方案,但超过80%的高级别病例会发生复发,这是由于肿瘤对铂类药物的耐药性。尽管VEGF抑制剂、PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂在部分病例中显示了一定疗效,但大多数患者最终仍会复发。因此,新的治疗策略迫在眉睫。 研究者们发现...

增强的EMT特征与胃癌中不良肿瘤微环境、血管生成和更差预后相关

增强的EMT特征与胃癌中不良肿瘤微环境、血管生成和更差预后相关 学术背景 上皮-间充质转化(EMT)是一种极其重要的机制,它促进了癌细胞的转移。然而,尽管其重要性显而易见,EMT在胃癌(Gastric Carcinoma,GC)患者中的临床意义尚未明确。本文研究旨在通过分析大规模胃癌患者的转录组数据,探讨EMT特征在胃癌中的临床相关性,特别是其与患者预后、肿瘤微环境、血管生成等方面的关联。 研究来源 本研究由Masanori Oshi等人撰写,作者分别来自横滨市立大学医学研究生院胃肠外科、Roswell Park综合癌症中心等多个机构,发表于2024年《Cancer Gene Therapy》杂志上。 研究方法 患者数据集 研究选取了两个大规模胃癌患者队列:TCGA(The Cancer G...

LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制JAK2泛素化并促进胆管癌进展

LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤,具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异,特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关,如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿,许多患者在确诊时已处于晚期,导致手术切除效果不佳,预后极差。目前,对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫,以便开发有效的靶向治疗方案,提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA(lncRNA)是一类超过200个核苷酸的RNA分子,因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明,lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用,包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞景观

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤,具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨,但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中,研究团队使用单细胞RNA测序技术,揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境,分析了脑脊液的潜在生物标志物,并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌,其特征包括血脑屏障(BBB)的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限,其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外,免疫治疗作为一种理想的治疗方式,可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而,肿瘤微环境中的一...

SDCBP在结直肠癌免疫治疗中的作用

Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来,免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而,对于结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC),抗程序性细胞死亡1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)-高表达(MSI-H)的患者能从免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)治疗中获益,然而这类患者仅占总体CRC病例的15%,在晚期癌症病例中则更少,只有4-5%。因此,亟需探寻新靶点以...

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性

Romidepsin 通过 DDIT4-mTORC1 通路展现抗食管鳞状细胞癌活性 食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是全球最为常见的人类恶性肿瘤之一,具有高发病率和高死亡率。由于当前治疗选择有限,开发新型有效的治疗药物成为迫切需求。在本文中,研究者通过高通量药物筛选(high-throughput drug screening, HTS)技术对ESCC细胞系进行筛选,发现了组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米德辛(Romidepsin)在抑制ESCC细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞方面具有显著效果。实验结果还在ESCC细胞系衍生的移植瘤(CDX)及患者来源的移植瘤(PDX)小鼠模型中得到了验证。该研究由来自重庆医科大学及中南大学的研...