中性粒细胞靶向核脱颗粒促进溃疡性结肠炎肺炎进展的研究

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,常伴有肠道外的多种并发症,其中肺部感染是较为严重的并发症之一。尽管已有研究表明肠道与肺部之间存在免疫系统的交互作用,但中性粒细胞在这一过程中的具体机制尚不明确。中性粒细胞是免疫系统中的重要细胞,其通过释放中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)来对抗感染,但过量的NETs释放可能导致组织损伤,尤其是在肺部感染中。因此,本研究旨在探讨中性粒细胞在溃疡性结肠炎患者中如何通过靶向核脱颗粒(Targeted Nuclear Degranulation)机制,促进肺炎的进展。 论文来源 本论文由Yiming Shao、Qibing Zheng、Xiaobei...

白细胞介素-12p40缺乏通过抑制Th17分化和白细胞介素-17A产生减轻阿霉素诱导的慢性心肌病中的心肌铁死亡

学术背景 多柔比星(Doxorubicin, Dox)是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物,但其具有剂量依赖性的心脏毒性,可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著,但其心脏毒性限制了其临床应用。目前,唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生(Dexrazoxane),但其在儿童患者中的使用受到限制,因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此,寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来,研究发现铁死亡(ferroptosis)作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式,在多柔比星诱导的慢性心肌病(DICCM)中发挥重要作用。然而,铁死亡的调控机制尚不明确。此外,免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...

肠道病原体Enterococcus gallinarum诱导小鼠和人类Th17和IgG3抗RNA自身免疫反应

学术背景介绍 慢性自身免疫性疾病(autoimmune diseases)通常由遗传易感性和环境因素共同引发,其发病机制复杂且不完全清楚。在许多情况下,这些疾病需要终身免疫抑制治疗,给患者带来沉重的负担。近年来的研究发现,肠道微生物在自身免疫疾病中扮演了重要角色,尤其是那些能够穿过肠道屏障、进入全身循环的“致病共生菌”(pathobiont)。这些细菌可能在肠道外触发或加剧自身免疫反应。然而,肠道微生物如何具体影响人类自身免疫反应,尤其是如何诱导特定的适应性免疫反应,仍是一个未解之谜。本文聚焦于一种名为Enterococcus gallinarum(E. gallinarum)的肠道致病共生菌,旨在揭示其如何通过诱导Th17细胞分化和IgG3抗体的产生,从而在人类和小鼠中引发系统性自身免疫反...

肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...

器官特异性微环境驱动急性移植物抗宿主病中T细胞的分化

急性移植物抗宿主病(AGVHD)中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病(Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT)后常见的严重并发症,由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究,但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控,但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官,包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部,但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题,研究...

囊性纤维化中先天性免疫的围产期功能障碍

囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化(Cystic Fibrosis, CF)是一种由CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)基因突变引起的遗传性疾病,主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症,导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能,但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷,特别是在先天免疫系统中。然而,关于CF先天免疫系统的具体作用,尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此,本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比,探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导,研究团队来自多个国际知名机构,包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...