Nudcd3缺陷通过扰乱V(D)J重组导致SCID和Omenn综合征

Nudcd3的缺失对V(D)J重组的影响 在先天性免疫缺陷的研究中,特别是T细胞发育异常这一领域,找出关键基因和路径具有重要意义。其中,重度联合免疫缺陷症(SCID)和Omenn综合症(OS)的研究显示出T细胞受体(TCR)重排和信号传导、以及在T淋巴细胞发育过程中通过白介素7受体(IL-7R)传递的存活信号的关键作用。然而,目前对这些病症的基因机制还不完全清楚,尚有许多未知基因可能参与其中。因此,陈等人(Chen et al.)进行了一项深入研究,旨在明确一个新的基因Nudc domain-containing 3(Nudcd3)在SCID和OS中的作用。 研究背景和目的 SCID和OS是两种严重的、威胁生命的免疫缺陷病症,患者对感染具有极高的易感性。SCID通常表现为完全缺乏T和B细胞,...

淋巴管运输在皮肤引流淋巴结中播撒细胞毒性驻留记忆T细胞

淋巴管运输在皮肤引流淋巴结中播撒细胞毒性驻留记忆T细胞

背景介绍 免疫系统在应对病毒感染中发挥着至关重要的作用,其中T细胞记忆在二次免疫反应中尤为重要。本文聚焦于皮肤感染后如何形成淋巴结中的驻留记忆T细胞(LN TRMs)。LN TRMs在特定部位的免疫记忆中起到关键作用,但它们在病毒感染后的具体形成机制仍不完全清楚。本研究旨在探究抗病毒CD8+ T细胞在疫苗接种引起的皮肤感染模型中如何在皮肤和LN中定位及形成驻留记忆T细胞。 研究来源 本研究由Taylor A. Heim、Austin C. Schultz、Ines Delclaux、Vanessa Cristaldi、Madeline J. Churchill、Katherine S. Ventre、Amanda W. Lund等人完成,作者隶属于纽约大学格罗斯曼医学院皮肤病学系、俄勒冈健康...

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多发病

心脏衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 背景介绍 心脏衰竭(Heart Failure, HF)是一种常见且致命的疾病,尽管医学技术不断进步,但心脏衰竭的死亡率依然居高不下。HF患者经常经历反复的急性失代偿,导致他们不仅要面对心脏功能的持续恶化,还容易发展出慢性肾病和虚弱综合征等多种共病。这些共病的病理机制复杂,尚未完全被理解。近年来,研究表明先天免疫记忆不仅在抗感染中起重要作用,还可能参与非传染性疾病的发展。 研究目的和作者信息 本研究由来自东京大学、英属哥伦比亚大学、京都大学、千叶大学等多所知名学术机构的科研人员联合完成,主要作者包括Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu、Tsukasa Oshima等。研究结果于2024年5月24日发表在《Science Im...

人体γδT细胞在不同组织中具有位置特异性的成熟动态

研究背景 γδT细胞在免疫系统中扮演了重要角色,特别是在保护性免疫、稳态和组织修复方面。与传统的通过主要组织相容性复合(MHC)限制的αβT细胞不同,γδT细胞直接播种外周组织并对多种微生物刺激作出反应,而不依赖MHC-肽识别。在小鼠模型中,γδT细胞的发展是通过发育“波段”定位于屏障位置的重要时间点。这些研究为γδT细胞在早期发育过程中的关键作用提供了线索。然而,人类γδT细胞的功能在外周组织中的角色仍然不清楚,大多数研究主要集中在血液和胸腺中。鉴于这些细胞在肿瘤和某些病原体免疫反应中的作用,我们需要了解它们在不同年龄阶段和组织中的功能和分布动态。 论文来源 这篇题为“Human γδ T cells in diverse tissues exhibit site-specific mat...

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受

通过外周克隆删除靶向消耗PD-1表达细胞诱导实现免疫耐受 背景介绍 建立T细胞受体(TCR)库的胸腺负选择是实现自耐受和器官移植后获得性耐受的关键过程。然而,尚不清楚外周克隆性删除的具体机制是否能够诱导移植耐受。本研究旨在探索通过靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)表达的细胞来诱导免疫耐受的可行性与机制。PD-1是一个在T细胞激活和衰竭过程中表现突出的表面受体,其对于慢性感染和肿瘤免疫逃逸有显著的贡献。 在器官移植后,PD-1被认为是反应性T细胞的一个表面标志物,且与同种抗原遭遇后的克隆性扩展有关。本研究旨在通过自备和抗体手段删除PD-1阳性细胞,重新塑造TCR库,并探索其是否能促进小鼠移植模型中的免疫耐受。 来源与作者信息 本文由Jikai Cui、Heng Xu、Jizhang Yu、S...

Schlafen 11参与天然免疫应答

人类免疫系统对单链DNA的检测新发现:Schlafen 11参与天然免疫应答的研究 研究背景 在天然免疫系统中,模式识别受体(Pattern Recognition Receptors, PRRs)起着至关重要的作用。它们通过辨认病原体相关分子模式(Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs)以及损伤相关分子模式(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),启动天然免疫反应。长期以来,研究者发现,当细菌或病毒的单链DNA(single-stranded DNA, ssDNA)在细胞内积累时,可以引起免疫反应,但是关于如何识别和应对ssDNA的机制仍不甚明朗。 张鹏、胡晓青、李泽坤等人的研究团队发布了...

肿瘤内抗原信号将CD8+ T细胞限制在耗竭状态和瘤体部位

肿瘤免疫学研究:CD8+ T细胞在肿瘤内的耗竭状态 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而,追踪抗原信号后淋巴细胞的行为仍然是一个难题。本研究旨在解决这一问题,通过开发抗原受体信号报告小鼠(Antigen Receptor Signaling Reporter,简称AGRSR)来评估肿瘤内活跃的T细胞行为。本文详细介绍了研究的背景、方法、结果及其意义。 研究背景 CD8+ T细胞耗竭是一种表观遗传传播的(1, 2),随时间增加的(3)永久性低功能状态,能够防止有害的免疫反应(4, 5)。先前的研究利用优雅的并联实验(6, 7)和Kaede小鼠(8, 9)展示了肿瘤组织内存在耗竭的CD8+ T细胞。这些发现与报告的CD8+ T细胞表达CD103(一种关键的驻留蛋白)并主要局限于肿瘤...

长期生存的循环KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留潜力

长期生存的KLRG1+效应记忆T细胞的组织驻留能力 背景介绍 记忆CD8 T细胞是机体对抗病原体再感染的重要一环。记忆T细胞是一类多异性细胞,存在于全身不同的组织中,能够提供重要的监视和快速应答功能。记忆T细胞来源于效应T细胞,根据其表面标志物的不同可以进一步细分:比如短寿命效应细胞(short-lived effector cells,SLEC)表达高水平的KLRG1和低水平的CD127,而记忆前体细胞(memory precursor cells,MPEC)则相反,表达低水平的KLRG1和高水平的CD127。MPEC主要演化为中央记忆T细胞(central memory T cells,TCM),效应记忆T细胞(effector memory T cells,TEM),和驻留记忆T细胞(...

髓样细胞功能与膜丰度的相关性研究

在过去的几十年里,随着科学技术的快速发展,人类对于免疫系统的理解不断深入。在所有免疫细胞中,专业的吞噬细胞(如中性粒细胞和巨噬细胞)在清除凋亡细胞、细胞碎片和入侵病原体方面发挥着至关重要的作用。这些细胞通过吞噬作用摄取并内吞外来物质,这一进化上高度保守的行为对于多细胞生物体的正常生理功能至关重要。然而,吞噬作用的失调与多种疾病相关联,包括感染易感性增加、自身免疫疾病、神经退行性疾病和动脉粥样硬化等。 尽管在吞噬作用的生化调控机制方面取得了很多成就,但我们对这一过程的生物物理和生物化学模式的了解仍然有限。本研究项目由Benjamin Y. Winer和团队在《Science Immunology》发表(标题:Plasma membrane abundance dictates phagocyt...

乳酸-SREBP2信号轴驱动抑制性树突状细胞的成熟并促进癌症进展

癌症免疫学 乳酸-SREBP2信号轴驱动的耐受性树突状细胞成熟及其癌症进展促进作用 背景介绍 在癌症中,常规树突状细胞(DCs)是反肿瘤免疫的关键介导者。然而,癌症发展出了使DCs在肿瘤微环境(TME)中失效的机制,这些机制尚未完全理解。本研究识别了CD63作为特异性表面标志物,揭示了成熟的调节性树突状细胞(mregDCs)迁移到肿瘤引流淋巴结组织并抑制DC抗原交叉呈递,同时促进辅助性T细胞2型(Th2)及调节性T细胞(Tregs)的分化。转录和代谢研究表明,mregDCs的功能依赖于甲羟戊酸(MVA)生物合成途径及其主导转录因子SREBP2。研究发现黑色素瘤来源的乳酸在肿瘤DCs中激活SREBP2,推动了mregDCs的形成。通过DCs特异性基因沉默和药理学抑制SREBP2,促进了抗肿瘤C...