一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

一、研究背景 衰老长期以来被视为生理功能随年龄逐渐衰退的过程。然而，越来越多的证据表明，发育程序（developmental programs）对衰老结局具有深远影响。例如，发育时间（developmental time，即个体达到成熟所需时间）与成年寿命存在显著正相关，但这一现象背后的遗传机制尚不明确。现有研究多聚焦于生长速率调控基因（如生长激素GH、胰岛素/胰岛素样生长因子IIS通路），但这些基因往往同时影响生长速率和发育时间，难以区分两者的独立作用。 果蝇（*Drosophila melanogaster*）的促前胸腺激素（prothoracicotropic hormone, PTTH）是调控发育时间的关键神经肽激素。与GH/IIS不同，PTTH缺失突变体仅延迟发育时间而不改变生长速...

学术背景 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节滑膜，导致炎症和侵蚀性病变。全球约有0.5%至1%的人口受到该疾病的影响，尤其是在老年人群中，RA患者常伴有吞咽困难等问题，这使得口服药物的依从性和疗效受到限制。目前，RA的治疗主要依赖于系统性给药，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂如巴瑞替尼（Baricitinib, Btb）在治疗中重度RA中表现出显著效果。然而，巴瑞替尼的口服制剂存在生物利用度低、受食物影响大等问题，限制了其临床应用。 为了克服这些挑战，透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems, TDD...

椎间盘退变（Intervertebral Disc Degeneration, IVDD）是全球范围内导致腰背痛的主要原因之一，严重影响患者的生活质量。椎间盘退变通常伴随着炎症反应，导致细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解和结构破坏。尽管细胞疗法（如间充质干细胞，Mesenchymal Stem Cells, MSCs）被探索为治疗椎间盘退变的新方法，但退变椎间盘的微环境对细胞存活和移植效果具有不利影响。近年来，间充质干细胞分泌的外泌体（Extracellular Vesicles, EVs）因其具有抗炎和组织修复作用而受到广泛关注。然而，外泌体的治疗效果受到供体变异性、异质性和效力不足的限制。因此，如何通过基因工程技术增强外泌体的治疗潜力成为研究热点。 C...

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病，可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子（如肿瘤坏死因子-α, TNFα）和B细胞（如CD20靶向抗体利妥昔单抗）的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果，但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应，这类患者被称为“难治性（Difficult-to-Treat, D2T）”RA。为了解决这一问题，研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞疗法，该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞，还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体，从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...

学术背景 溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠病，常伴有肠道外的多种并发症，其中肺部感染是较为严重的并发症之一。尽管已有研究表明肠道与肺部之间存在免疫系统的交互作用，但中性粒细胞在这一过程中的具体机制尚不明确。中性粒细胞是免疫系统中的重要细胞，其通过释放中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）来对抗感染，但过量的NETs释放可能导致组织损伤，尤其是在肺部感染中。因此，本研究旨在探讨中性粒细胞在溃疡性结肠炎患者中如何通过靶向核脱颗粒（Targeted Nuclear Degranulation）机制，促进肺炎的进展。 论文来源 本论文由Yiming Shao、Qibing Zheng、Xiaobei...