胰高血糖素促进人类脂肪肝的肝线粒体氧化和丙酮酸羧化酶通量增加

葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病(Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease,简称MASLD)已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病,并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率,尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在,且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝(Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis,MASH)或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用,但其具体作用和表现仍存在争议。有些...

GPR56感知类固醇激素17α-羟孕烯醇对抗铁死亡诱导的肝损伤

蛋白质耦合受体GPR56的作用及其在铁死亡诱导的肝损伤中的保护机制 近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种新的细胞程序性死亡形式,逐渐成为科学研究的热点。其特征是由于磷脂过氧化而导致细胞死亡,与传统的凋亡和坏死有显著区别。铁死亡在多种病理条件下具有重要意义,包括缺血再灌注损伤(IRI)和药物诱导的组织损伤等。尽管铁死亡的发生机制逐渐被揭示,但针对其的抑制途径仍然较少,特别是在G蛋白耦合受体(GPCRs)家族中,此类受体在铁死亡中的具体作用尚未明确。 本研究由Lin Hui、Ma Chuanshun等学者完成,隶属于山东大学基础医学院等机构,发表在2024年11月5日的《Cell Metabolism》期刊上。研究团队发现,黏附型G蛋白耦合受体GPR56通过调控CD36介导的脂质代谢...

饮食时间诱导的肠道菌群昼夜节律调节类风湿性关节炎中的炎症节律

饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性自身免疫性疾病,以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征,严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动,例如早晨症状加重,而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而,目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核(SCN),其通过调节光照、进食和活动等环境线索,协调机体的昼夜节律。在这一背景下,饮食节律(例如进餐时间和禁食间隔)被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外,肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化,其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定结肠直肠癌中的抗PD-1治疗

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断(ICB)疗法的兴起,癌症治疗迎来新的曙光。然而,尽管PD-1靶向药物(如Pembrolizumab)被批准用于特定类型结直肠癌(CRC)患者的治疗,绝大多数(约85%)的CRC患者却无法从中获益,因为这些患者属于微卫星稳定(MSS)型,其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者,同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响,并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中,某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中,牙龈卟啉单胞菌(Fusobacterium nucleatum,简...

人类胰腺癌中KRAS特定突变体的临床结果和生物特征

针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术,因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后,但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征,还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用,而KRAS突变尤其频繁(占患者的90%),并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率,而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....