心血管疾病与乳腺癌诊断分期的关联研究 学术背景 心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）和癌症是美国死亡率最高的两大疾病。尽管两者有许多共同的危险因素，但近年来的研究表明，心血管疾病可能直接促进癌症的发生和进展。特别是在乳腺癌中，心血管疾病可能通过诱导免疫抑制状态，加速肿瘤细胞的生长和扩散。因此，研究者提出了一个假设：患有心血管疾病的个体在乳腺癌诊断时可能更容易处于晚期阶段。这一假设的验证不仅有助于理解心血管疾病与癌症之间的潜在机制，还可能为乳腺癌的个性化筛查提供新的思路。 论文来源 该研究由Ivan Angelov、Allen M. Haas、Elizabeth Brock、Lingfeng Luo、Jing Zhao、Benjamin D. Smith、Sha...
血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...
Neuropilin-1 (Nrp1) 是一种多功能跨膜蛋白，广泛表达于多种细胞表面，能够与多种配体结合，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 Semaphorin 3 (Sema3)。Nrp1 在血管生成和血管通透性调控中扮演重要角色，尤其是在 VEGF 信号通路中，Nrp1 作为 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的共受体，能够调节 VEGFR2 的激活及其下游信号传导。然而，Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性调控中的具体作用仍存在争议。一些研究表明 Nrp1 对 VEGF 介导的血管通透性具有正向调控作用，而另一些研究则认为 Nrp1 在此过程中并无显著影响。这种不一致性可能与实验模型、组织类型或实验设置的不同有关。 为了明确 Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性中的具...
ALK1/Endoglin信号在血流动力学线索下限制静脉细胞大小增加的机制研究 学术背景 血管系统的正常发育和功能依赖于血管直径的精确调控。血流动力学线索，如流体剪切应力（fluid shear stress, FSS），被认为是调控血管直径的重要因素。根据剪切应力设定点理论（shear stress set point theory），血流增加会导致血管扩张，而血流减少则会导致血管收缩。然而，血管直径调控的异常可能导致先天性动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs），尤其是在遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT）患者中。HHT是一种由ALK1或Endoglin等基因突变引起的遗...
主动脉内皮细胞在动脉瘤易发部位的遗传和功能特征研究 学术背景 主动脉瘤（Aortic Aneurysm, AA）是一种以血管特定部位病理性扩张为特征的疾病，可能导致致命的血管破裂。主动脉瘤通常发生在特定的易发部位，如主动脉弓和腹主动脉。尽管血流动力学因素在动脉瘤的形成中起着重要作用，但血管壁的内在差异是否也参与其中仍不明确。近年来，越来越多的证据表明，内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在主动脉瘤的发病机制中扮演了重要角色。内皮细胞在不同器官和血管树的不同部位表现出显著的异质性，这种异质性可能与动脉瘤的易发性有关。 为了深入研究主动脉内皮细胞在动脉瘤形成中的作用，研究人员开发了一种改良的“Häutchen方法”，用于从小鼠主动脉的特定部位分离内皮细胞，并通过RNA测序（R...
学术背景 血管网络的形成和维持是胚胎发育和组织再生中的关键过程，涉及多种生物物理力的调控。内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在血管生成（angiogenesis）和血管发生（vasculogenesis）中扮演着核心角色，而细胞骨架的收缩力（actomyosin contractility）在这些过程中尤为重要。然而，关于细胞骨架在不同细胞区室中的组织和调控机制，尤其是在血管网络形成过程中的作用，目前仍知之甚少。 脑海绵状血管畸形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）是一种常见的血管异常，通常由KRIT1、CCM2和PDCD10基因的突变引起。这些基因的突变会导致血管壁变薄、血管扩张，进而引发头痛、癫痫和中风等症状。尽管CCMs...