心肌梗死后骨髓造血干细胞活动的调节:一项临床前研究

学术背景 心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后,骨髓(Bone Marrow, BM)中的髓系细胞对组织修复至关重要,但过度的髓系生成(myelopoiesis)会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)具有独特的再生能力,能够补充造血系统。然而,HSCs在心肌梗死后应急造血(Emergency Hematopoiesis, EH)中的作用尚未完全明确。此前的研究表明,小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降,但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外,针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一,因此亟需开发新的特...

PRMT5介导的精氨酸甲基化稳定GPX4以抑制癌症中的铁死亡

背景介绍 铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖的脂质过氧化引发的细胞死亡形式,近年来被认为在癌症治疗中具有巨大潜力。癌细胞通过多种分子改变和代谢重编程机制来避免铁死亡,其中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是铁死亡的关键调控因子。GPX4通过将有毒的脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇,阻止脂质过氧化,从而抑制铁死亡。然而,GPX4的稳定性及其在癌细胞中的调控机制尚不完全清楚。 本研究旨在揭示癌细胞如何通过PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)介导的GPX4甲基化来增强其稳定性,从而抵抗铁死亡。这一发现不仅有助于理解癌细胞如何通过代谢重编程来逃避铁死亡,还为开发新的癌症治疗策略提供了潜在靶点。 论文来源 本论文由Yizeng Fan、Yuzhao Wang、Weichao Dan等来自多个研...

ADSL生成的富马酸盐结合并抑制STING以促进肿瘤免疫逃逸

研究背景 在肿瘤微环境中,高度侵袭性的肿瘤通过抑制cGAS-STING信号通路来逃避免疫系统的攻击。cGAS-STING通路是细胞感知胞质双链DNA并启动免疫反应的关键途径。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)在结合DNA后催化生成cGAMP,cGAMP随后与STING(stimulator of interferon genes)结合,激活下游的TBK1和IRF3,最终诱导I型干扰素(IFN)的表达,触发抗肿瘤免疫反应。然而,肿瘤细胞通过何种机制抑制STING的激活仍不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞在缺氧条件下如何通过ADSL(adenylosuccinate lyase)生成的富马酸盐抑制STING通路,从而促进肿瘤免疫逃逸。 研究来源 本研究由Yuran Duan、...

小鼠中枢神经系统外存在源自神经上皮的多能神经干细胞

背景介绍 长期以来,科学界普遍认为哺乳动物的神经干细胞(Neural Stem Cells, NSCs)仅存在于中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)中,尤其是大脑的特定区域,如海马齿状回(dentate gyrus)和侧脑室附近的脑室下区(subventricular zone)。这些区域的NSCs在成年后仍能持续生成新的神经元,这一过程被称为神经发生(neurogenesis)。然而,关于NSCs是否存在于中枢神经系统之外,尤其是外周神经系统(Peripheral Nervous System, PNS)中,一直存在争议。 外周神经系统主要由神经嵴细胞(Neural Crest Cells, NCCs)发育而来,而神经嵴干细胞(Neural Crest S...

阿尔茨海默病转分化神经元中的蛋白质稳态和溶酶体修复缺陷

学术背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括淀粉样蛋白β(Aβ)沉积和tau蛋白的过度磷酸化。尽管衰老是AD的最主要风险因素,但神经元蛋白稳态(proteostasis)的下降如何导致AD患者大脑中异常蛋白沉积的细胞机制仍不明确。为了研究这一问题,研究者们开发了一种从人类皮肤成纤维细胞转分化而来的神经元模型(transdifferentiated neurons, tneurons),该模型保留了衰老的标志,并表现出与AD相关的脆弱性。 论文来源 本论文由Ching-Chieh Chou、Ryan Vest、Miguel A. Prado等来自Stanford University、Harvard Univers...