基于机器学习的肿瘤临床试验结果泛化性评估研究 学术背景 随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）是评估抗癌药物疗效的黄金标准，但其结果往往难以直接推广到真实世界中的肿瘤患者。RCTs通常采用严格的入组标准，导致研究人群与真实世界的肿瘤患者群体存在显著差异。此外，RCTs中可能存在与患者预后风险相关的选择偏倚，进一步限制了试验结果的泛化性。为了解决这一问题，研究者们开发了名为TrialTranslator的框架，通过机器学习模型对真实世界中的肿瘤患者进行风险分层，并模拟RCTs，以系统评估试验结果的泛化性。 该研究旨在回答以下问题：真实世界中的肿瘤患者是否能够从RCTs中报告的生存获益中获益？不同预后风险的患者群体在生存时间和治疗获益方面是否存在显著...

胰腺导管腺癌的临床基因组景观：KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学类型，也是癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变，这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展，但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析，揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义，为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究团队主导，发表于2025年2月的Natu...

高精度碱基编辑技术在灵长类和人类视网膜中的应用 研究背景 Stargardt病是一种目前无法治愈的遗传性神经退行性疾病，主要由于ABCA4基因的功能缺失突变导致黄斑变性和失明。ABCA4基因编码的蛋白是一种膜脂翻转酶，位于光感受器和视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）中，负责防止有毒视黄醛在视网膜中的积累。Stargardt病最常见的突变是ABCA4基因中的c.5882G>A（p.Gly1961Glu）点突变，该突变导致蛋白质功能丧失，从而引发疾病。 尽管已有一些关于碱基编辑在细胞系和小鼠模型中的研究，但在人类和非人灵长类（NHPs）的神经组织中实现高效基因编辑仍是一个挑战。本研究旨在开发一种基于腺相关病毒（AAV）的腺嘌呤碱基编辑策略，以纠正ABCA4基因中的c.5882G>A突变，并在人类和...

关于妊娠期糖尿病低能量饮食干预的研究报告 学术背景 妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）是一种在妊娠期间首次被诊断出的糖尿病，全球发病率约为6-15%。GDM不仅会增加母亲和胎儿的短期并发症风险，如巨大儿（Large for Gestational Age, LGA）和剖宫产率上升，还可能导致母亲和子代的长期代谢问题，如2型糖尿病和肥胖。尽管医学营养疗法是GDM管理的基石，但关于最佳能量摄入的研究非常有限，尤其是在妊娠期间是否应该进行能量限制的问题上，尚缺乏充分的证据。 在非妊娠人群中，低能量饮食已被证明能够改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少药物需求。然而，妊娠期的能量限制是否安全有效仍存在争议。现有的国际指南主要针对健康孕妇制定，并未针对患有...

高风险急性肺栓塞管理的目标试验模拟分析 背景介绍 急性肺栓塞（pulmonary embolism, PE）是一种危及生命的心血管疾病，每年每10万人中有超过35人受到影响。其中，约5%的患者表现为持续性低血压、心源性休克或心脏骤停，这些症状通常与急性右心室（right ventricular, RV）衰竭有关。这类患者被称为高风险肺栓塞患者，其死亡率极高。对于高风险肺栓塞患者，血流动力学稳定和快速恢复肺部灌注是急救的关键目标。然而，关于先进循环支持和肺再通策略的疗效，目前的证据仍然有限。 尽管静脉-动脉体外膜肺氧合（veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation, VA-ECMO）是当前处理难治性循环衰竭或心脏骤停患者的一线机械循环支持设...

关于《Ventilation Practices in Acute Brain Injured Patients and Association with Outcomes: The Ventibrain Multicenter Observational Study》的学术报告 学术背景 机械通气（MV）是重症监护病房（ICU）中急性脑损伤（ABI）患者管理的重要组成部分。然而，针对ABI患者的最佳通气策略仍缺乏强有力的证据。过去的研究表明，肺保护性通气策略（LPS）在改善ICU患者的临床结局方面具有显著效果，但这些研究通常排除了ABI患者，因为LPS可能对脑生理产生不利影响，如低潮气量（TV）和高呼气末正压（PEEP）可能增加颅内压（ICP）。因此，ABI患者的通气策略存在争议，且缺乏大...