NOMPC离子通道铰链形成门控弹簧启动机械感觉 学术背景 机械感觉是生物体感知外界机械刺激并转化为电信号的过程，这一过程在触觉、听觉、重力感知以及内脏和肢体运动中起着至关重要的作用。机械感觉的起始依赖于机械敏感的离子通道（Mechanosensory Transduction Channels, MET通道），这些通道通过门控弹簧（gating spring）将机械力传递到通道的闸门，从而控制通道的开闭。门控弹簧的弹性使得通道能够在机械刺激的作用下在开闭状态之间切换。 长期以来，科学界对门控弹簧的分子身份存在争议。大部分研究聚焦于力传递蛋白如锚蛋白（ankyrin）重复结构域，认为它们可能充当门控弹簧。然而，这些假设缺乏直接的实验证据。本研究通过结合蛋白质结构域复制、机械测量、电生理学、分子...
肾病与帕金森病之间的病理联系 学术背景 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征为大脑中的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）异常聚集，形成路易小体（Lewy bodies, LBs）和路易神经突（Lewy neurites, LNs）。近年来，越来越多的研究表明，α-syn的病理聚集可能始于外周器官，并通过类似朊病毒的方式传播到中枢神经系统（CNS）。尽管已有研究表明，慢性肾衰竭（chronic renal failure, CKD）患者中帕金森病的发病率显著增加，但两者之间的具体机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨肾脏在α-syn病理传播中的作用，并揭示肾病与帕金森病之间的潜在联系。 论文来源 本论文由Xin Y...
神经机制与关系学习：神经网络中的快速知识重组 背景介绍 人类和动物具备一种惊人的能力，能够从有限的经验中学习项目之间的关系（如刺激、物体和事件），从而实现结构化泛化和快速信息整合。这种关系学习的一个基本类型是顺序学习，它使得个体能够进行传递性推理（例如，若a > b且b > c，则a > c）以及列表链接（例如，a > b > c和d > e > f在得知c > d后迅速重组为a > b > c > d > e > f）。尽管这一领域已有长期研究，但传递性推理和快速知识重组的神经生物学机制仍然不明确。本文通过赋予神经网络以神经调制的突触可塑性（允许自我导向学习）并通过人工元学习（学习如何学习）来识别这些机制，展示了神经网络如何执行传递性推理和列表链接，并进一步表达了在人类和动物中广泛观察到的...
亨廷顿病中的异常剪接与TDP-43功能失调及m6A RNA修饰改变 学术背景 亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，主要表现为运动、认知和精神症状。该病由HTT基因中的CAG重复扩增引起，导致亨廷顿蛋白（huntingtin, HTT）中多聚谷氨酰胺重复序列的异常扩展。尽管HTT基因的突变机制已被广泛研究，但HD中RNA加工异常的机制仍不清楚。特别是，RNA剪接异常在HD中的具体作用尚未完全阐明。近年来，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）和RNA修饰（如m6A甲基化）在神经退行性疾病中的作用逐渐受到关注。TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）是一种在肌萎缩侧索硬化症...
下丘脑-缰核回路调控风险偏好的研究 学术背景 在复杂且不确定的环境中，动物需要评估风险以做出有利于生存的决策。面对安全选项和风险选项时，动物通常会表现出对某一选项的强烈偏好，并且这种偏好会在一段时间内保持一致。然而，这种风险偏好是如何在大脑中编码的，仍然是一个未解之谜。缰核（lateral habenula, lhb）被认为是参与价值导向行为的关键脑区，但其在风险偏好决策中的具体作用尚不清楚。本研究旨在揭示大脑中调控风险偏好的神经回路，特别是下丘脑-缰核回路在这一过程中的作用。 论文来源 这篇论文由Dominik Groos、Anna Maria Reuss、Peter Rupprecht等来自瑞士苏黎世大学（University of Zurich）和苏黎世联邦理工学院（ETH Zuric...
大视场、单细胞分辨率的双光子与三光子显微镜用于深层和广域成像 研究背景与问题提出 多光子显微技术（Multiphoton Microscopy, MPM）是深组织成像的强大工具，尤其在活体脑功能研究中具有不可替代的地位。然而，传统的双光子显微镜（Two-Photon Microscopy, 2PM）虽然能够实现较大的成像视场（Field of View, FOV），但其成像深度通常局限于浅层皮质区域，难以穿透到大脑的深层结构。而三光子显微镜（Three-Photon Microscopy, 3PM）尽管可以实现更深的成像，但由于热损伤限制了激光重复率，导致其视场较小且成像通量较低。因此，如何在保持高分辨率的同时实现大视场（Large Field of View, LFOV）和深层成像，成为多...