衰老诱导的 MCPH1 转位激活细胞坏死并损害造血干细胞功能

衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关,而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而,其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明,微脑蛋白(MCPH1)在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用,它在核内维持基因组稳定性,在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行,MCPH1从细胞质转移到核内,从而减少了其在细胞质中的含量,并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成,归属于中国医学科学院,清华大学,...

靶向Sertolic细胞中的失调吞噬/自噬溶酶体以改善迟发性性腺功能减退

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症(LOH)展开,致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差,例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术,对患有LOH的人类睾丸进行分析,确定了支持细胞(SCs)作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低,导致自噬和吞噬通路受损,SCs积累了代谢物,包括胆固醇,并且炎症基因表达上升,因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是,研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理,恢复了溶酶体功能,从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用,并提出了LOH的有希望的治...

一个保守的复杂脂质特征标志着人类肌肉老化

人体肌肉老化脂质体研究揭示短期运动对脂质组成的影响 研究背景 随着全球人口日益老龄化,了解与衰老相关的生理变化成为科学研究的重点领域。先前的动物模型研究表明,复杂脂质如磷脂在细胞老化和寿命调控中扮演着重要角色。尽管如此,对于伴随衰老而变化的普遍存在的复杂脂质改变的认识仍然不足,且其能否通过干预措施逆转的问题未知。本研究旨在填补这一空白,探索脂质在衰老过程中的变化及其对健康老化干预措施的响应。 论文来源 该论文由Georges E. Janssens、Marte Molenaars等科学家撰写,作者来自多个研究机构,包括Amsterdam UMC、Maastricht University Medical Centre等。论文于2024年5月发表在《Nature Aging》杂志上,DOI为1...

衰老引起的Hapln1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮ICAM1破坏血管完整性

年龄相关的HAPLN1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮细胞ICAM1破坏血管完整性 在2024年3月发表于《Nature Aging》上的一篇题为《Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma》的研究文章揭示了一项重要的研究成果。这项研究由Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化与分子生物学系的Gloria E. Marino-Bravante和Ashani T. Weeraratna领导的团队完成,旨在探讨年龄相关的黑色素瘤微环境中HAPLN1(Hyalur...

使用脑脊液生物标志物模型对阿尔茨海默病进行病程阶段划分

研究背景与目的 随着全球超过5000万人受认知障碍病症影响,预计这一数字到2050年将翻倍。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特征是脑部形成淀粉样β(Aβ)胞外斑块和tau蛋白内部聚集。过去二十年间,AD领域聚焦于使用生物标志物来支持诊断和预断,而不单靠临床症状。本研究旨在利用脑脊液(CSF)生物标志物构建一个对AD进行分期的稳健生物学模型。 研究来源 本研究由Gemma Salvadó等多位学者完成,他们来自于多个国家和地区的多个研究机构,例如瑞典隆德大学、华盛顿大学医学院和荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心等。该研究成果发表于2024年5月的《Nature Aging》杂志上。 研究设计与方法 本研究包括426名来自Biofinder-2项目和222名来自Knight阿尔茨海默病研究...