老年痴呆症早期和晚期患者视网膜中不同tau异构体的识别及其与疾病状态的关系

阿尔茨海默病患者视网膜异常tau蛋白研究报道 引言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球老年痴呆症的主要原因。AD的病理特征包括脑中的淀粉样β蛋白(amyloid beta-protein, Aβ)的沉积和异常微管相关的tau蛋白聚集。tau蛋白在AD病程中经历了如过度磷酸化(hyperphosphorylation, p-tau)和瓜氨酸化(citrullination, cit-tau)等翻译后修饰,形成有毒寡聚体(oligomeric-tau, oligo-tau)。这些寡聚体不仅可以在受感染的神经元中传播,还会导致tau蛋白聚集成纤维和成对螺旋丝(paired helical filaments, PHF),最终形成神经原纤维缠结(neurofibri...

多系统萎缩、帕金森病和进行性核上性瘫痪额叶白质中的DNA甲基化模式:比较研究

DNA 甲基化模式在多系统萎缩、帕金森病和进行性核上性麻痹额叶白质中的跨比较研究 学术背景介绍 多系统萎缩(Multiple System Atrophy, MSA)是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是神经元丧失和神经胶质增生,伴随着富含α-突触核蛋白的少突胶质细胞胞质包涵体(glial cytoplasmic inclusions, GCIs)。MSA 的临床表现与其他帕金森综合症,如帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)、路易小体痴呆(Dementia with Lewy Bodies, DLB)和进行性核上性麻痹(Progressive Supranuclear Palsy, PSP)有很多重叠,导致早期诊断面临挑战。尽管这些疾病在晚期表现出一些共同的神经病理学特征...

与APPdup和唐氏综合症相关的家族性阿尔茨海默病患者脑淀粉样血管病相关的β淀粉样肽特征

背景介绍 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种以脑内神经元死亡为特征的年龄相关性神经退行性疾病,其主要病理特征包括神经元外的β淀粉样斑块和神经元内的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)。β淀粉样斑块主要由聚集的β淀粉样肽(Amyloid beta peptides, Aβ)组成。另外,Aβ肽还可能沉积在大脑血管壁中,导致脑淀粉样血管病(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)。研究中发现,虽然AD的大脑中Aβ斑块很常见,但不同患者之间CAA的程度有所不同。论文的作者主要研究了两组罕见且研究较少的患者,即携带APP基因重复(APPdup)和唐氏综合征(Down syndrome, DS)的阿尔茨海默...

实验性脑震荡后急性轴突病理学差异的性别差异

科实验性脑震荡后急性轴突病理的性别差异 学术背景 每年,全球大约有5000万人遭受脑震荡,也称为轻度创伤性脑损伤(TBI)。然而,对于超过15%的患者来说,这种“轻度”脑损伤却会导致持久的神经认知功能障碍。现有的共识表明,脑震荡会引起大脑网络连接和功能的急性结构和生理性破坏,特别是散发在白质中的轴突病理,也即弥散性轴突损伤(Diffuse Axonal Injury,DAI)。近年来,研究表明脑震荡的一个关键病理基质是白质轴突的损伤,且男性和女性在脑震荡后的病理结果可能有所不同。 尽管男性在急诊室就诊的脑震荡病例中占主导地位,但这一现象主要是因为男性更容易参与存在头部撞击风险的活动。而在相同运动项目中,女性运动员的脑震荡发生率更高,且结局更差,这提示了性别差异可能在轴突病理的程度上存在影响。...

肿瘤患者的雷戈非尼治疗:TAPUR研究的结果报告

Regorafenib在BRAF突变实体肿瘤患者中的应用:TAPUR研究结果总结 背景介绍 BRAF基因属于细胞质丝氨酸-苏氨酸激酶家族,通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK),调节细胞增殖和存活。BRAF突变可导致其异常活化,促进肿瘤生成。BRAF突变分为三类:I类为V600位点突变,Ras非依赖性激活单体;II类突变为Ras非依赖性激活二聚体;III类是激酶缺陷性突变,促进CRAF激活。BRAF突变常见于黑色素瘤(约40%)、甲状腺癌、结直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胆管癌。 Regorafenib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能靶向ABL、DDR2、EGFR、EPHA2、FGFR、KIT、PDGFR、PTK5、RAF、RET、SAPK2、TIE2、TRKA...