靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

重新审视肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的神经兴奋性模式

“Revisiting Distinct Nerve Excitability Patterns in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis” 学术背景 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病,表现为中枢和外周运动神经元的逐渐丧失。虽然该疾病在临床和遗传上具有异质性,但轴突高兴奋性是普遍观察到的现象,被认为是神经退行性过程中的早期病理生理步骤。因此,阐明导致轴突高兴奋性的机制及其与患者临床特征的关系显得尤为重要。外周神经兴奋性测量值通过神经兴奋性记录直接得出,尽管其生物物理基础难以推断。数学模型可以帮助解释这些数据,但只有在应用于组平均记录时才可靠,限制了其在个体患...

神经景观与放射治疗患者的功能结果关联:口咽鳞状细胞癌的病例研究

研究放疗患者神经网络与咽癌功能结局的关联 1. 论文背景介绍 在人乳头状瘤病毒(HPV)介导的口咽鳞状细胞癌(OPSCC)发病率在过去40年中,特别是在预后良好的年轻人群中显著增加。然而,现行的治疗方式往往会导致一些不良反应,如吞咽困难(dysphagia)。尽管众多研究已经对吞咽困难进行了详细研究,但病人报告和功能性结局与神经变化之间的关联仍然是一个重要的研究空白。为了解决这个问题,本研究通过多重免疫荧光染色和机器学习技术,探讨了肿瘤相关的神经变化与病人报告和功能性结局的关联。 2. 来源和作者介绍 这篇论文由Shajedul Islam等人撰写,作者隶属于德克萨斯大学MD安德森癌症中心、贝勒医学院、密苏里大学医学院等机构。论文发表于2024年7月31日的《Science Translat...

Piplartine缓解氨基糖苷诱导的TRPV1活性并保护小鼠听力损失

Piplartine 减轻氨基糖苷引起的 TRPV1 活性并防止小鼠听力丧失 学术背景 听力损失是全球范围内一个严重的健康问题,根据世界卫生组织的统计,约有超过4亿人受到其影响。氨基糖苷(aminoglycoside)类抗生素虽然因其广谱抗菌性和对多药耐药性细菌的有效性在医疗中得以广泛应用,但其副作用同样显著,其中包括不可逆的神经毒性和感觉神经性听力丧失。约有40%至60%接受氨基糖苷治疗的患者最终会丧失听力。在当前无任何防治这种听力损失的有效药物获FDA(美国食品和药物管理局)批准的情况下,寻找能够预防或治疗氨基糖苷引起的听力丧失的药物显得尤为迫切。 论文来源 这篇题为“Piplartine attenuates aminoglycoside-induced TRPV1 activity ...

Alzheimer’s病中基于CRISPR-Cas的表观基因组编辑:通过光诱导蛋白质递送系统优化的工程外泌体

Alzheimer’s病中基于CRISPR-Cas的表观基因组编辑:通过光诱导蛋白质递送系统优化的工程外泌体 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病,特征是认知功能和记忆力逐渐下降,而目前对该疾病的治疗方法仍然有限。基因组编辑技术,如CRISPR-Cas9,和表观基因组编辑技术在治疗各种疾病中展示出巨大的潜力。然而,将这些功能性蛋白质高效地递送到细胞内部一直是一个巨大的挑战。外泌体是由细胞自然分泌的纳米级囊泡,可以作为递送治疗性生物分子的载体,具有稳定性、高生物相容性和低免疫原性等优势。 研究来源 本文发表在2024年8月7日的《Science Translational Medicine》上,题为“Engineered Exoso...

瘦素受体再激活有助于恢复早期lepr缺陷小鼠的大脑功能

胰岛素受体重新激活能恢复早期缺乏Lepr的小鼠脑功能 背景介绍 肥胖是由过量脂肪积累引起的慢性疾病,影响了身体和大脑的健康。胰岛素受体(Leptin receptor, Lepr)的缺乏被认为是肥胖发病机制中的一个重要因素。胰岛素在多个神经过程和关键发育环节中起着重要作用。之前的研究表明,幼年时期的胰岛素缺乏会导致青年小鼠的永久性发育问题,如能量稳态失衡、黑皮质素系统和生殖系统的改变以及脑质量的减少。在人体研究中,肥胖与脑萎缩和认知损伤相关,因此有必要确定幼年时期的胰岛素缺乏对大脑结构和记忆功能的长期影响。 研究来源 此篇论文由Caroline Fernandes等一众科研人员撰写,主要来自Federal University of Rio de Janeiro、Queen’s Univer...

衰老诱导的tRNAglu衍生片段通过靶向线粒体翻译依赖的嵴结构损伤谷氨酸合成

衰老引起的 trnaGlu-衍生片段通过靶向线粒体翻译依赖的嵴组织破坏谷氨酸生物合成 学术背景介绍 线粒体嵴是线粒体内膜向内突出的结构,这些结构在衰老过程中会发生明显的形态变化。然而,导致这些变化的分子机制及其对脑衰老的贡献仍不清楚。维持线粒体嵴的超微结构对于存在于嵴中的呼吸酶正常功能至关重要,如果嵴结构受到破坏,内膜上的酶活性将会显著降低。谷氨酶(GLS)是位于嵴中的一种重要酶,负责催化谷氨酸的生成,维持神经元内环境的谷氨酸水平。谷氨酸作为最丰富的神经活性氨基酸及主要兴奋性神经递质,其水平在脑衰老过程中逐渐下降,并常伴随记忆衰退。 转运RNA衍生小RNA(tsRNAs)由成熟tRNA在各种压力下产生,并参与多种生理和病理过程。然而,tsRNAs在器官特异性中的功能和分子机制迄今尚未完全明确...

活体脑葡萄糖代谢成像揭示丙酸盐在丙酮酸脱氢酶缺乏症中的重要补充底物作用

单磷酸脱氢酶缺乏症患者大脑葡萄糖代谢的影像学研究 背景介绍 在现代线粒体医学中,评价脑部疾病的范围一直是一个限制性的难题。这种限制妨碍了我们理解线粒体疾病患者大脑成像表型的机制,以及识别新的生物标志物和治疗靶点的能力。尤其是对于单磷酸脱氢酶缺乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency,PDHD)这种典型的线粒体疾病,患者通常表现出严重的神经功能缺陷。PDHD小鼠模型研究显示,随着疾病进展,体内大脑葡萄糖摄取和糖酵解会显著增加。丙酸盐被证明是这种情况下的一个重要补碳底物,其与生酮饮食结合,显著延长了PDHD小鼠的寿命,并改善了其神经病理和运动缺陷。 研究来源 这篇论文由Isaac Marin-Valencia等人撰写,作者来自于纽约西奈山伊坎医学院的Abimael...

神经元AMPK调控tau病变大脑中的小胶质细胞脂质滴积累

脑中微胶质脂质滴积累受神经元AMPK调控 背景与研究问题 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,简称AD)是老年痴呆症的一种常见类型,其特征为神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白斑块。然而,在这些经典病理之外,脂质代谢的变化也越来越多地被认为与AD和其他与年龄相关的神经退行性疾病的发生发展密切相关。脂质滴(Lipid Droplets,简称LDs)作为细胞内储存脂质的重要胞器在调节细胞代谢和响应氧化应激中起到了关键作用。在AD患者的大脑中,特别是与tau蛋白病变相关的神经元中,脂质滴的异常积累现象被多次观察到。然而,目前尚不清楚这一现象的具体细胞和分子机制。 研究来源 该研究由Yajuan Li、Daniel Munoz-Mayorga、Yuhang Nie等人完成,作者分别来自U...

使用超强扩散梯度 MRI 显示成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍的白质微结构变化

成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍患者的白质微结构变化研究报告 科学家们致力于研究成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍(Adult-Onset Idiopathic Focal Cervical Dystonia,AOIFCD),这是成人发病最常见的一种特发性肌张力障碍。这种疾病主要表现为颈部肌肉异常姿势和在部分患者中伴随的头部震颤。现有的神经影像学研究已经表明,关键的运动网络可能受到此病影响。然而,之前使用的测量方法缺乏对基础病理生理差异的特异性,因此作者希望通过宿主白质运动路径微观结构的研究,进一步理解其潜在机制。 本文由Cardiff University Brain Research Imaging Centre的Claire L. Maciver、Derek Jones和Katy G...