研究背景与学术意义 嗅觉是人类感知外界环境的重要方式之一，其核心基础在于嗅上皮（Olfactory Epithelium, OE）中的嗅觉感受神经元（Olfactory Sensory Neurons, OSNs）。这些神经元具备终生再生的能力，这主要得益于局部存在的基底干细胞群体——包括水平基底细胞（Horizontal Basal Cells, HBCs）和球状基底细胞（Globose Basal Cells, GBCs）。在正常生理状态下，GBCs主要承担分裂并分化为新生OSNs的职责；而HBCs则处于休眠状态，仅在大规模OSN损伤后被激活，进而补充或修复组织结构。 在化学、病毒性感染（如COVID-19）等急性炎症损伤后，虽然OSNs会快速丧失，导致嗅觉部分或全部缺失（分别为嗅觉减退...

解锁神经递质释放调控新机制：Munc13-1新型自抑制结构及其钙调节作用研究综述 一、学术背景与研究缘起 神经元间信号传递依托于化学突触，突触前神经末梢的神经递质通过囊泡外排（突触胞吐，synaptic exocytosis）精准释放，而突触活动区（active zone，AZ）则为这一过程的分子基础平台。突触活动区的蛋白复合体不仅决定囊泡的对接、起始、融合以及递质释放的准确性，也在神经可塑性等高级神经功能中扮演核心角色。 在众多调控突触外排的分子中，Munc13家族蛋白（Munc13s）被认为几乎参与了外排全程的多步调控，承担了囊泡对接、预融合（priming）以及最终融合等多项关键任务。特别是在哺乳动物脑组织中，Munc13-1作为主要表达的亚型，不仅维持突触传递的基本功能，还调控如短时...

学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）分别是全球老年人群认知障碍和视力丧失的主要原因。尽管两者影响不同器官（大脑与视网膜），但近年研究发现它们共享相似的病理特征，如β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、补体系统激活和慢性炎症。然而，两类疾病的研究长期独立进行，缺乏跨学科整合。本文旨在系统比较AD与AMD的免疫机制异同，探索交叉治疗策略，并揭示组织特异性（脑与视网膜）如何导致相同免疫通路的差异化结局。 论文来源 本文由哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的Oleg Butovsky与Neta Rosenzweig团队撰写，发表于2025年5月的...

学术背景 小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统（CNS）中唯一的常驻巨噬细胞，在发育、稳态和疾病中发挥关键作用。传统观点认为小胶质细胞是均一的“静息”或“激活”状态，但单细胞测序技术的出现揭示了其显著的转录异质性。然而，这种异质性的功能意义、驱动因素以及跨物种（如小鼠与人类）的差异仍不明确。 本综述由Beth Stevens团队撰写，旨在系统梳理小胶质细胞在不同环境（如发育、衰老、神经退行性疾病）中的转录状态多样性，探讨状态与功能的关联，并分析人类小胶质细胞研究的挑战与策略，为靶向小胶质细胞的治疗提供理论框架。 论文来源 作者：Constanze Depp、Jordan L. Doman等（共同一作），Beth Stevens（通讯作者） 机构：Boston Children’s ...

学术背景 近年来，免疫信号通路在神经系统稳态中的作用逐渐受到关注。传统观点认为，炎症小体（inflammasome）作为先天免疫的核心复合物，仅在感染或组织损伤时激活，通过 caspase-1 介导的细胞焦亡（pyroptosis）和促炎因子（如 IL-1β、IL-18）释放参与病理过程。然而，越来越多的证据表明，免疫分子在健康大脑的生理功能中同样发挥重要作用。例如，警报素（alarmin）IL-33 虽在炎症中起促炎作用，但也被发现对海马突触可塑性（synaptic plasticity）至关重要。 本研究旨在解决以下关键问题： 1. 炎症小体在健康成体大脑中是否具有生理性激活？ 2. 星形胶质细胞（astrocyte）的炎症小体信号如何影响海马功能？ 3. 其下游效应分子（如 IL-18...

一、学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）和儿童弥漫性中线胶质瘤（如H3K27M突变型）是中枢神经系统（CNS）最具侵袭性的肿瘤，传统治疗（手术、放疗、化疗）效果有限。长期以来，CNS曾被认为具有”免疫特权”（immune privilege），即免疫系统无法有效监测脑内环境。但近年研究发现，CNS存在独特的免疫微环境，包括脑边界免疫生态位（如脑膜、脉络丛、血管周围空间）和活跃的免疫监视机制。然而，胶质瘤会利用这些机制形成免疫抑制性肿瘤微环境（TIME），并诱导系统性免疫抑制，导致免疫治疗响应率低。本文旨在系统梳理CNS独特的神经-免疫互作机制，并探讨如何优化针对胶质瘤的免疫治疗策略。 二、论文来源 本综述由Stanford University的Kun-Wei Son...