——基于“Pace of Aging”方法的群体纵向分析 一、研究背景与科学意义 随着全球人口老龄化进程的加速，如何客观衡量并改善老年人口的健康状况已成为各国社会政策及公共卫生领域的重要课题。传统上，衡量人口老龄化主要依赖“寿命（lifespan）”和“健康寿命（healthspan）”等指标，但这些指标存在一定局限，尤其无法有效区分“由出生早期因素（如孕期保健、早期营养）造成的健康差异”与“成年人及老年阶段、身体持续衰老过程中的可变健康变化”。传统指标难以及时或敏感地反映中晚年干预措施对健康的影响，也难剖析健康不平等等群体现象的内在机制。 为此，科研人员积极探索如何量化个体和人群“衰老速度（pace of aging）”，即生物学功能随时间的下滑速度。该指标更侧重捕捉器官、组织及功能性能力...

一、研究背景与学术意义 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为全球范围内老年痴呆症发病率最高的类型，约占全部痴呆症患者的60%—80%。其主要发病群体为65岁以上人群，特征性病理改变包括淀粉样蛋白β（amyloid-β）斑块的沉积、神经纤维缠结以及广泛的神经元丧失。虽然近年来神经影像、脑脊液检测及基因组学为AD的研究带来诸多进展，但AD的早期诊断与疾病进程的客观监测仍受限于侵入性检测方式（如脑脊液穿刺或脑部PET成像）以及有限的生物标志物储备。血浆由于采集简便、患者依从性高，被视为未来AD无创诊断与动态监测的理想基体。但既往基于血浆的蛋白质组学研究样本量普遍较小，且检出蛋白数有限，掣肘了血浆生物标志物的系统性发现和验证。 此前的多项学者研究（如Walker等人、S...

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是全球最常见的神经退行性疾病，其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑（主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成）。据统计，AD患者人数逐年攀升，严重威胁老年群体的生活质量，也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时，流行病学研究发现2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明，葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物，有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发，胰高血糖素样肽1受体激动剂（...

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration，FTLD）是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一，引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍，并显著威胁患者生活质量，带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示，但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物（biomarker）的理解，仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物，诸如神经丝轻链（Neurofilament Light Chain，NFL）或阿尔茨海默病标志物等，主要作为神经退行性病变的非特异性指标，难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

一、研究背景与意义 近十余年来，表观遗传学在细胞命运调控及疾病发生发展中的作用日益凸显。作为表观遗传调控的重要一环，RNA水平的修饰，尤其是N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）修饰，已被证实广泛存在于真核生物mRNA内部，并在调控mRNA稳定性、剪接、输出、降解及翻译等多个环节中发挥关键作用。然而，尽管诸多m6A修饰上的“写手”（writers）、“橡皮擦”（erasers）及“阅读器”（readers）已被逐步发现，m6A“阅读器”YTHDF2在人类胚胎干细胞（human embryonic stem cells, hESCs）自我更新及分化中的具体作用与机制，却依然存在诸多未解之谜。 干细胞作为再生医学的重要基础，其多能性（pluripotency）和分化能力...

研究背景与学术意义 嗅觉是人类感知外界环境的重要方式之一，其核心基础在于嗅上皮（Olfactory Epithelium, OE）中的嗅觉感受神经元（Olfactory Sensory Neurons, OSNs）。这些神经元具备终生再生的能力，这主要得益于局部存在的基底干细胞群体——包括水平基底细胞（Horizontal Basal Cells, HBCs）和球状基底细胞（Globose Basal Cells, GBCs）。在正常生理状态下，GBCs主要承担分裂并分化为新生OSNs的职责；而HBCs则处于休眠状态，仅在大规模OSN损伤后被激活，进而补充或修复组织结构。 在化学、病毒性感染（如COVID-19）等急性炎症损伤后，虽然OSNs会快速丧失，导致嗅觉部分或全部缺失（分别为嗅觉减退...