微胶质细胞特异性IL-10基因递送抑制神经炎症和神经退行性变小鼠帕金森模型

Parkinson病小鼠模型:IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)发病机制研究的深入,神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上,探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法,并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DAN)丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白(α-synuclei...

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究

不同学习异常与不同内容的妄想样信念的相关性研究 研究背景 妄想(delusions)是精神病性疾病(如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症及某些神经学和自身免疫疾病)中的一种主要特征。尽管妄想在临床上表现为一种固定的错误信念,但对于不同内容的妄想的现象学与脑内和心理机制之间的关联仍未完全明确。计算精神病学(computational psychiatry)的发展为我们提供了一种新的研究路径,能够更好地解释妄想的机制。然而,现有的预测误差理论在解释不同内容的妄想方面仍有不足。 研究目的 本研究旨在通过比较不同认知任务中的学习来理解妄想样信念与学习机制之间的关系,特别是预测误差信号在这一过程中所起的作用。具体来说,本研究使用了概率逆转学习(probabilistic reversal learnin...

用于厌食症实验性治疗的酰基辅酶A结合蛋白

引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果,该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)在神经性厌食症(Anorexia Nervosa)中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症,主要影响青少年和年轻成年人,该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素(Leptin)水平降低及食欲刺激激素饥饿素(Ghrelin)水平升高相关,但这些调节因子并未被公认为病因。此外,神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低,而ACBP是一种由安定结合抑制因子(Diazepam Binding...

阿托吉潘在偏头痛预防机制中的新见解

新研究揭示阿托吉潘在偏头痛预防中的作用机制 背景介绍 偏头痛是一种常见且极具破坏性的神经疾病,影响全球数百万人的生活质量。钙调蛋白基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP)被认为在偏头痛的病理生理学中发挥关键作用。来自感觉三叉神经节神经元的CGRP在硬脑膜、脉络膜等区域释放,可引起偏头痛样头痛(Migraine-like headache),此外,中间脑膜动脉扩张是CGRP触发偏头痛的标志性表现之一(Hansen等,2010)。近年来,抑制CGRP信号的药物,如CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂,已显示出有效的预防偏头痛的效果(Goadsby等,2017;Lipton等,2019)。 研究介绍 本研究由Agustin Melo-Carrill...

靶向转铁蛋白受体将反义寡核苷酸输送穿过哺乳动物血脑屏障

引言 近年来,以寡核苷酸(oligonucleotide)为基础的治疗技术,如反义寡核苷酸(ASOs)和小干扰RNA(siRNAs),在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子,这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后,ASOs在中枢神经系统(CNS)疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而,寡核苷酸由于其固有的生物物理特性,如大分子量、带电性和骨架化学性质,很难穿透血脑屏障(BBB),这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液(CSF)中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制,如药物在大脑深层区域的分布不均,以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此,寻找高效且安全的递...

重新审视肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的神经兴奋性模式

“Revisiting Distinct Nerve Excitability Patterns in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis” 学术背景 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病,表现为中枢和外周运动神经元的逐渐丧失。虽然该疾病在临床和遗传上具有异质性,但轴突高兴奋性是普遍观察到的现象,被认为是神经退行性过程中的早期病理生理步骤。因此,阐明导致轴突高兴奋性的机制及其与患者临床特征的关系显得尤为重要。外周神经兴奋性测量值通过神经兴奋性记录直接得出,尽管其生物物理基础难以推断。数学模型可以帮助解释这些数据,但只有在应用于组平均记录时才可靠,限制了其在个体患...