衰老诱导的tRNAglu衍生片段通过靶向线粒体翻译依赖的嵴结构损伤谷氨酸合成

衰老引起的 trnaGlu-衍生片段通过靶向线粒体翻译依赖的嵴组织破坏谷氨酸生物合成 学术背景介绍 线粒体嵴是线粒体内膜向内突出的结构,这些结构在衰老过程中会发生明显的形态变化。然而,导致这些变化的分子机制及其对脑衰老的贡献仍不清楚。维持线粒体嵴的超微结构对于存在于嵴中的呼吸酶正常功能至关重要,如果嵴结构受到破坏,内膜上的酶活性将会显著降低。谷氨酶(GLS)是位于嵴中的一种重要酶,负责催化谷氨酸的生成,维持神经元内环境的谷氨酸水平。谷氨酸作为最丰富的神经活性氨基酸及主要兴奋性神经递质,其水平在脑衰老过程中逐渐下降,并常伴随记忆衰退。 转运RNA衍生小RNA(tsRNAs)由成熟tRNA在各种压力下产生,并参与多种生理和病理过程。然而,tsRNAs在器官特异性中的功能和分子机制迄今尚未完全明确...

活体脑葡萄糖代谢成像揭示丙酸盐在丙酮酸脱氢酶缺乏症中的重要补充底物作用

单磷酸脱氢酶缺乏症患者大脑葡萄糖代谢的影像学研究 背景介绍 在现代线粒体医学中,评价脑部疾病的范围一直是一个限制性的难题。这种限制妨碍了我们理解线粒体疾病患者大脑成像表型的机制,以及识别新的生物标志物和治疗靶点的能力。尤其是对于单磷酸脱氢酶缺乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency,PDHD)这种典型的线粒体疾病,患者通常表现出严重的神经功能缺陷。PDHD小鼠模型研究显示,随着疾病进展,体内大脑葡萄糖摄取和糖酵解会显著增加。丙酸盐被证明是这种情况下的一个重要补碳底物,其与生酮饮食结合,显著延长了PDHD小鼠的寿命,并改善了其神经病理和运动缺陷。 研究来源 这篇论文由Isaac Marin-Valencia等人撰写,作者来自于纽约西奈山伊坎医学院的Abimael...

神经元AMPK调控tau病变大脑中的小胶质细胞脂质滴积累

脑中微胶质脂质滴积累受神经元AMPK调控 背景与研究问题 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,简称AD)是老年痴呆症的一种常见类型,其特征为神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白斑块。然而,在这些经典病理之外,脂质代谢的变化也越来越多地被认为与AD和其他与年龄相关的神经退行性疾病的发生发展密切相关。脂质滴(Lipid Droplets,简称LDs)作为细胞内储存脂质的重要胞器在调节细胞代谢和响应氧化应激中起到了关键作用。在AD患者的大脑中,特别是与tau蛋白病变相关的神经元中,脂质滴的异常积累现象被多次观察到。然而,目前尚不清楚这一现象的具体细胞和分子机制。 研究来源 该研究由Yajuan Li、Daniel Munoz-Mayorga、Yuhang Nie等人完成,作者分别来自U...

使用超强扩散梯度 MRI 显示成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍的白质微结构变化

成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍患者的白质微结构变化研究报告 科学家们致力于研究成人发病特发性局灶性颈部肌张力障碍(Adult-Onset Idiopathic Focal Cervical Dystonia,AOIFCD),这是成人发病最常见的一种特发性肌张力障碍。这种疾病主要表现为颈部肌肉异常姿势和在部分患者中伴随的头部震颤。现有的神经影像学研究已经表明,关键的运动网络可能受到此病影响。然而,之前使用的测量方法缺乏对基础病理生理差异的特异性,因此作者希望通过宿主白质运动路径微观结构的研究,进一步理解其潜在机制。 本文由Cardiff University Brain Research Imaging Centre的Claire L. Maciver、Derek Jones和Katy G...

救护车中的院前乳酸水平与创伤性脑损伤患者住院2天内死亡率的预测

研究报告 背景概述 创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI)是全球主要的永久性残疾和死亡原因。这些障碍具有动态和演化特征,涉及进行性脑损伤和病理生理变化并伴有多系统损害。TBI的严重程度通常通过格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale, GCS)进行评估。该量表由Teasdale和Jennett于1974年创建,并在1980年首次纳入高级创伤生命支持(ATLS)标准。GCS是一种简单、可靠且易于解释的评分系统,用于详细监测TBI患者的意识水平,特别是紧急医疗服务(Emergency Medical Services, EMS),已将其作为患者初步评估的重要工具。然而,GCS在全球评估中存在一定局限性,当前研究旨在探索GCS与乳酸作为临床决策工具的潜...

帕金森病中的长期痴呆风险

长期痴呆风险在帕金森病中的研究 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要特征是运动障碍。然而,认知下降和痴呆(PDD)也是PD的重要非运动症状。尽管痴呆在俗称中占约80%的PD患者中发生,但这些数据主要来自于二十多年前的研究,而且样本较小,存在其他局限性。因此,作者希望通过两个大型的前瞻性观察研究来重新评估PD患者的长期痴呆风险。 研究来源 本文由Julia Gallagher、Caroline Gochanour、Chelsea Caspell-Garcia等多位学者撰写,作者主要来自于宾夕法尼亚大学、爱荷华大学、Rutgers University、King’s College London、Columbia Universit...