一、学术背景介绍 心血管疾病，尤其是心肌梗死（myocardial infarction, MI），是全球范围内导致死亡和致残的首要疾病之一。心肌梗死发作后，患者心脏内可在短短数小时中损失高达10亿个心肌细胞(cardiomyocyte, CM)。然而，成年心肌组织本身再生能力极低，这导致心脏无法依靠自我修复来逆转细胞损失，从而引发心力衰竭及一系列严重后果。为此，研究人员在过去十余年间积极探索基于细胞替代的新型治疗策略，希望通过“种植”外源心肌细胞以重建受损心脏结构与功能。 与体细胞直接移植相比，诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）及其衍生的心肌细胞（iPSC-derived cardiomyocyte, iCM）因其理论上可无穷扩增、不易...

一、学术背景：再生医学面前的心脏之谜 心血管疾病尤其是心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）导致的心脏损伤是全球范围内最主要的致死和致残原因之一。然而，成年哺乳动物心脏长期以来被认为几乎丧失了内源性再生能力，绝大多数成熟心肌细胞（Cardiomyocytes）进入永久性细胞周期停滞，一旦受损便不可逆地转化为瘢痕组织，导致心衰和死亡。相比之下，鱼类和蝾螈等低等脊椎动物具备极强心肌再生力，而哺乳动物仅新生（出生后数天内）个体偶有报告显示存在短暂的心肌再生窗口。这一限制极大阻碍了心脏再生医学的进步，也使心力衰竭等疾病难以实现根本治愈。 针对哺乳动物早期心脏再生能力，已有研究证实新生小鼠、猪等大型哺乳动物在出生后1天（P1, Postnatal day 1）损伤可激发心肌细胞...

一、学术背景：从寿命延长到健康寿命的增进 随着20世纪以来全球医疗和社会经济水平的提高，人类整体寿命（Lifespan）显著延长，尤其是在发展中国家。然而，健康寿命（Healthspan）——即个体在无重大慢性疾病和功能障碍、保持全面健康状态下生活的年限——却未能与寿命同步增长。这在全球范围内造成了“健康寿命缺口”（healthspan-lifespan gap），使越来越多的人口虽然生命得以延长，但晚年多伴随慢性疾病、残疾和功能丧失，造成巨大社会、经济和医疗负担。 面对这一挑战，抗衰老生物学领域出现了“老年医学科学”（Geroscience）研究范式。与以往仅聚焦单一疾病的防治不同，Geroscience强调同时针对影响衰老进程的核心生物学机制（如炎症、免疫失衡、代谢异常、细胞功能障碍等“...

一、研究背景 动脉粥样硬化（atherosclerosis）是心血管疾病的主要病理基础，其发生与血管内皮细胞（endothelial cells, ECs）功能紊乱密切相关。血流动力学因素在动脉粥样硬化的区域选择性中起关键作用：振荡剪切应力（oscillatory shear stress, OS）（如血管分叉处）促进斑块形成，而脉动剪切应力（pulsatile shear stress, PS）（如直血管段）具有保护作用。近年研究发现，ECs在OS作用下会出现代谢重编程（metabolic reprogramming），表现为糖酵解（glycolysis）增强，但具体分子机制尚未阐明。 表观转录组学（epitranscriptomics）领域发现，RNA的m6A甲基化修饰（N6-methy...

学术背景 心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后，骨髓（Bone Marrow, BM）中的髓系细胞对组织修复至关重要，但过度的髓系生成（myelopoiesis）会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）具有独特的再生能力，能够补充造血系统。然而，HSCs在心肌梗死后应急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）中的作用尚未完全明确。此前的研究表明，小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降，但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外，针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一，因此亟需开发新的特...

学术背景 心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化，是全球范围内的主要死亡原因之一。胆固醇水平的升高是动脉粥样硬化的主要风险因素。阿托伐他汀（Atorvastatin, ATV）是一种广泛使用的降胆固醇药物，但其口服生物利用度较低，主要由于首过效应（first-pass metabolism）。为了提高阿托伐他汀的生物利用度，研究人员探索了多种药物递送系统，其中固体脂质纳米颗粒（Solid Lipid Nanoparticles, SLNPs）因其良好的生物相容性、药物控释能力和成本效益而备受关注。甘蔗蜡作为一种生物相容性好、经济且资源丰富的原材料，被用于合成纳米颗粒，以改善阿托伐他汀的递送效果。 论文来源 该研究由来自巴基斯坦NED University of Engineering and Tec...