人唾液中的外源性凝血酶复合物在重型血友病A患者中的凝血触发作用 背景介绍 血友病A（Hemophilia A）是一种由第VIII凝血因子（FVIII）缺乏或缺陷引起的遗传性出血性疾病，表现为X染色体隐性遗传。重型患者通常面临关节反复出血的困扰，然而，与关节出血相比，口咽部黏膜出血在这些患者中却非常少见。这种现象长期以来缺乏生物学依据的解释。同时，一种罕见的凝血障碍性疾病——FVII缺乏症在患者中表现为较多的口咽部出血。因此，了解这两种出血表现背后的机制对优化临床管理及患者教育至关重要。 最近的研究揭示人体某些体液，例如羊水、母乳和唾液中存在外泌体（Extracellular Vesicles，EVs），这些EVs携带组织因子（Tissue Factor，TF）与活化的第VII因子（FVIIa...
关于GSDME介导的化疗引发血小板过度活化及血栓形成的研究报告 背景介绍 化疗长期以来是癌症治疗的重要手段，但随之而来的副作用也不能忽视。在接受铂类化疗药物（如顺铂）的癌症患者中，血栓栓塞事件的发生率显著升高，包括肺栓塞、脑血管意外、心绞痛和心肌梗死等一系列心血管并发症。此外，化疗相关的动静脉血栓形成通常与患者的死亡率直接相关。已有研究表明，顺铂化疗能使静脉血栓栓塞的风险增加6.5倍以上，这在不同癌症类型的患者中均得到证实。然而，对于导致血栓生成的具体机制，学术界仍未完全了解。 血小板在血栓形成中起着核心作用，研究人员发现在化疗患者中血小板的反应性增加。化疗背景下的细胞程序性死亡（如凋亡和焦亡）越来越引起关注。焦亡（pyroptosis）是一种新型的程序性细胞死亡形式，由气孔蛋白家族（Gas...
可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）对多发性骨髓瘤治疗的影响——解读最新研究成果 近些年，以细胞治疗为基础的免疫疗法在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）治疗领域展现了巨大的潜力。其中，针对B细胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen, BCMA）的T细胞治疗剂（T-cell Engagers, TCEs）和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）引起了学术界高度关注。然而，针对这类疗法，约三分之一的患者表现为原发性耐药（Primary Refractoriness），而多数对治疗有反应的患者最终仍会复发。该研究由来自University of Calgary、University of Miami等多家机构的研究团队联合完成，探讨了引发抗BCMA治疗耐药...
儿童HCT前应用Emapalumab疗法改善供体嵌合率的研究详解 背景与研究目的 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH）是一种致命性免疫异常疾病，由病理性免疫激活引起。主要的发病机理在于自然杀伤细胞（NK细胞）及CD8+ T细胞的细胞毒性功能缺失，导致T细胞失控增殖并过量分泌干扰素γ（Interferon Gamma, IFN-γ），从而驱动疾病发展。针对IFN-γ的治疗干预几乎成为HLH治疗的核心方向。通过临床试验证实，Emapalumab（一种抗体药物）能够有效中和过量IFN-γ，并在2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗难治性及复发性原发性HLH患者。尽管这种疗法在控制疾病活性方面取得了一定...
达雷珠单抗治疗时代，FISH 检测在 AL 淀粉样变患者中的细胞遗传异常预后影响研究综述 背景介绍 免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL淀粉样变）是一种由病变浆细胞产生的轻链蛋白在组织中沉积引发多器官功能障碍的罕见疾病。然而，其临床表现的异质性和复杂的分子病理学给治疗和预后评估带来了巨大挑战。近年来，以抗CD38单克隆抗体达雷珠单抗（Daratumumab, DARA）为核心的联合方案（如Dara-VCD，即与硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松联合治疗）获得重大突破，显著提高了患者的血液学完全缓解率和器官反应率，并延长了无事件生存期。但仍有约20%的患者未能获得“非常好的部分缓解（VGPR）”或更佳疗效，这提示在DARA治疗时代重新评估预后相关因素的必要性。 细胞遗传学通过荧光原位杂交技术（FISH）检...
利用补体生物传感器探索补体介导的血栓性微血管病理新机制 研究背景与必要性 补体介导的血栓性微血管病（Complement-mediated thrombotic microangiopathy, CM-TMA）是一种因补体系统失调导致的血栓性微血管疾病。该病临床表现复杂，包括非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）等多种亚型。现有研究指出，约40-50%的CM-TMA患者并未携带补体途径的驱动突变或特异性自身抗体，这令其病理机制的进一步探索成为必要。CM-TMA的主要治疗方式旨在通过C5抑制剂（如Eculizumab）抑制补体系统的终末途径。尽管这种策略表现出良好的治疗效果，仍有部分患者表现出补体异常活性，并在临床中复发或未完全缓解，这增强了人们对其病因多样性的关注。 补体系统是先天免疫系统的重要...
加州镰状细胞病患者中卒中发生率变化：以STOP试验为背景的人群研究分析 研究背景与目的 镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)是一种以常染色体显性遗传为特点的血液病，其代谢异常导致血红蛋白的变形，使得红细胞在低氧环境中呈镰刀形状，进而容易黏附于血管壁，并引发血管阻塞和炎症反应。脑血管并发症，特别是缺血性卒中和脑出血，是SCD患者极其常见且严重的合并症之一。早期数据表明，未接受预防措施的SCD患者中，20岁前卒中累计发病率高达11%，45岁时增至约24%。 为应对这一高风险群体，1998年开始的STOP（Stroke Prevention Trial in Sickle Cell Anemia）试验确立了经颅多普勒超声(Transcranial Doppler, TCD...
分子分类在滤泡性淋巴瘤中的新进展：基于RNA测序和免疫组化的双分型预测模型 滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是一种B细胞恶性肿瘤，其临床进展较缓慢，中位总生存期可达20年。然而，FL的异质性特征使病人在治疗反应和预后上表现出显著差异。尽管传统临床-生物学参数（如FLIPI、FLIPI-2和PRIMA-PI）在指导治疗中取得了一定成效，但这些工具在个体化精确诊断和特定疗法选择中仍显不足。因此，精准医学需求愈发迫切。 过去的研究中，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分子起源分类法在ABC与GCB亚型的预后评估中表现出重要价值，但在FL中的分子分类仍未完全明确。已有的初步研究暗示FL可能具有类似于正常生发中心（germinal center, GC）B细胞和记忆（m...
青少年黄色肉芽肿相关研究揭示新型基因变异 一种罕见的组织细胞肿瘤——青少年黄色肉芽肿 (Juvenile Xanthogranuloma, JXG)，通常出现在皮肤，偶尔会以皮肤外形式（如软组织或中枢神经系统）发病，其遗传驱动机制尚未完全明确。近日，来自多个国际医学中心的研究团队发表了一篇原创研究论文，揭示了针对这些罕见组织细胞肿瘤的新型遗传变异及潜在治疗靶点。本文结合组织病理学和分子水平数据，为治疗方案和分子诊断提供了新的科学依据。 背景与研究动机 JXG 作为一种组织细胞疾病，通常表现为自限性的皮肤病变，并经常在儿童的生命早期自然消退。然而，对于少数发生于软组织或中枢神经系统（CNS）等皮肤外部位的病例，由于其罕见性和变异性，诊断和管理都具有较大的挑战性。近年来，研究发现几种组织细胞疾病...
靶向RBM39在高危急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的潜力研究 背景概述 急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种常见于儿童和年轻人的血液系统恶性肿瘤，尽管通过标准化疗方法的前线疗法，其缓解率较高，但对于复发和难治性B-ALL患者的长期生存率仍不足50%，在特定细胞亚型（如Ph-like ALL、KMT2A重排以及MEF2D融合等）中预后更差。针对复发/难治性B-ALL的有效治疗策略已成为血液肿瘤学中的一个亟待解决的重大问题。 近年来，异常RNA剪接被广泛发现在包括ALL在内的多种癌症中，并被认为是一个潜在的治疗靶点。RBM39（RNA-binding motif protein 39），一种与RNA剪接相关的蛋白，通过促进外显子插入在...