学术背景与问题提出 动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVM） 是一种良性的血管异常，通常表现为疼痛、出血和进行性生长。AVM 的主要病因是 RAS-MAPK 信号通路 的体细胞突变。然而，并非所有患者的致病突变都能被识别。为了进一步探索 AVM 的发病机制，研究人员通过超深度测序技术，在三位 AVM 患者的病变组织中发现了新的 RIT1 基因 的体细胞插入/缺失突变（delins）。RIT1 编码一种类似 RAS 的蛋白，能够调节 RAS-MAPK 信号通路。这项研究旨在揭示 RIT1 突变在 AVM 形成中的作用，并探索通过 MEK 抑制剂 进行靶向治疗的可能性。 论文来源 该研究由 Friedrich G. Kapp、Farhad Bazgir、Na...

主动脉内皮细胞在动脉瘤易发部位的遗传和功能特征研究 学术背景 主动脉瘤（Aortic Aneurysm, AA）是一种以血管特定部位病理性扩张为特征的疾病，可能导致致命的血管破裂。主动脉瘤通常发生在特定的易发部位，如主动脉弓和腹主动脉。尽管血流动力学因素在动脉瘤的形成中起着重要作用，但血管壁的内在差异是否也参与其中仍不明确。近年来，越来越多的证据表明，内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在主动脉瘤的发病机制中扮演了重要角色。内皮细胞在不同器官和血管树的不同部位表现出显著的异质性，这种异质性可能与动脉瘤的易发性有关。 为了深入研究主动脉内皮细胞在动脉瘤形成中的作用，研究人员开发了一种改良的“Häutchen方法”，用于从小鼠主动脉的特定部位分离内皮细胞，并通过RNA测序（R...

学术背景 血管网络的形成和维持是胚胎发育和组织再生中的关键过程，涉及多种生物物理力的调控。内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在血管生成（angiogenesis）和血管发生（vasculogenesis）中扮演着核心角色，而细胞骨架的收缩力（actomyosin contractility）在这些过程中尤为重要。然而，关于细胞骨架在不同细胞区室中的组织和调控机制，尤其是在血管网络形成过程中的作用，目前仍知之甚少。 脑海绵状血管畸形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）是一种常见的血管异常，通常由KRIT1、CCM2和PDCD10基因的突变引起。这些基因的突变会导致血管壁变薄、血管扩张，进而引发头痛、癫痫和中风等症状。尽管CCMs...

学术背景 胎盘在妊娠期间的健康和疾病中扮演着至关重要的角色，其发育和功能直接影响妊娠结局。子宫-胎盘血管的早期发育对于确保胎盘功能的正常发挥至关重要，而异常的血管发育则与胎盘相关并发症（如胎儿生长受限、子痫前期和早产）密切相关。为了确保子宫-胎盘血管的充分发育，母体子宫血管会经历一系列适应性变化，包括螺旋动脉的形成、扩张和漏斗化。因此，监测早期妊娠中子宫-胎盘血管发育的标志物可以为胎盘发育和相关并发症的病理生理机制提供独特的见解。 胎盘产生多种促血管生成和抗血管生成因子，这些因子影响母体血管对妊娠的适应性，包括胎盘生长因子（PlGF）、可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和可溶性内皮素（sEng）。PlGF通过结合血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）刺激子宫-胎盘和胎儿-胎盘循...

学术背景与问题提出 早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity, ROP）是一种常见的早产儿视网膜神经血管疾病，主要发生在视网膜血管发育未完全的早产儿中。由于早产儿出生后暴露于相对高氧的环境中，特别是在接受辅助氧气治疗时，高氧环境会抑制视网膜血管的正常发育，导致血管闭塞（vaso-obliteration, VO），随后在缺血区域引发病理性新生血管形成（neovascularization, NV）。这种新生血管的形成是ROP的第二阶段（Phase II ROP），可能导致严重的视力损害甚至失明。 目前，ROP的治疗方法主要包括激光光凝术和抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的玻璃体内注射。然而，这些治疗方法存在诸多局限性：激光光凝术会破坏无血管的视网膜区...

研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白的异常磷酸化。近年来，越来越多的研究表明，脑血管系统的改变在AD的发病机制中起着重要作用。特别是，内皮细胞的损伤和炎症反应被认为是AD病理的重要组成部分。载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是AD的主要遗传风险因素，尤其是APOE4等位基因与AD的高风险密切相关。APOE4通过影响内皮细胞的功能，可能导致脑血管屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的破坏，进而引发神经炎症和神经元损伤。 单体C反应蛋白（Monomeric C-Reactive Protein, mCRP）是慢性炎症的标志物，其在AD中的作...

炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成的研究报告 学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的视网膜疾病，尤其是在老年人群中。AMD分为干性和湿性两种类型，其中湿性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，即异常的血管从脉络膜或内视网膜生长到外视网膜，导致视力严重受损。炎症小体（inflammasome）是一种多蛋白复合物，参与多种炎症反应的调控，近年来研究发现其在AMD的发病机制中扮演重要角色。然而，炎症小体在CNV中的具体作用尚不明确，尤其是在激光光凝诱导的CNV模型中，研究结果存在较大争议。因此，本研究旨在通过引入一种新的实验模型，探讨炎症小体激活在CNV中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Ryan D. Makin、Ivana Apicella、Roshni D...

视网膜色素上皮细胞在视网膜新生血管中的保护作用 学术背景 视网膜色素上皮细胞（Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells）在视网膜的多种功能中扮演着重要角色，包括对神经视网膜的应激和损伤的响应。在许多神经退行性疾病中，如年龄相关性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）、视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）以及2型黄斑毛细血管扩张症（Macular Telangiectasia Type 2, MacTel），RPE细胞会增殖并迁移到神经视网膜中，形成视网膜内色素斑块。尽管这些色素变化是疾病进展的标志，但它们的存在是否具有保护作用或有害作用尚不明确。 本文旨在探讨色素斑块在MacT...

Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义：一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员，参与紧密连接（tight junctions, TJs）的形成，调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达，但在多种癌症中，其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在，但由于癌细胞生长的不协调性，Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高，因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而，关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化（immunohistochem...

前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中第三大常见的实体肿瘤，2020年估计有140万新发病例。随着全球人口老龄化的加剧，前列腺癌的发病率预计将持续上升，到2040年可能达到290万例。尽管治疗手段不断进步，但晚期前列腺癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是耐药性的出现。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失调在前列腺癌的发展和进展中起关键作用，因此，雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。然而，几乎所有患者最终都会对ADT产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。此外，AR信号通路的异常（...