血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...
基于mRNA-脂质纳米颗粒的基因工程血小板与血库储存实践的兼容性研究 学术背景 血小板在止血、炎症、败血症和癌症等多种生理过程中发挥着重要作用。然而，由于其主要的止血功能，血小板输注主要用于治疗血小板减少症和出血。为了扩展血小板输注的临床应用，研究人员希望通过基因工程技术赋予供体血小板新的或增强的功能。此前的研究表明，使用含有mRNA的脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）可以在非临床晶体溶液中对血小板进行基因修饰。然而，目前用于输血的血小板通常在血浆或添加血小板添加剂溶液（PAS）中储存，且储存条件为室温或4°C（用于急性出血）。因此，开发一种能够在血浆和PAS中直接转染血小板的mRNA-LNP系统，并使其与现有的血库储存实践兼容，具有重要的临床意义。 论文来源 该研究由来自多个机构的科研团队完...
基于 Venetoclax 和 Azacitidine 治疗的 AML 患者的遗传风险分层与预后分析 学术背景 急性髓性白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其预后与患者的遗传特征密切相关。欧洲白血病网络（ELN）2017 和 2022 年发布的 AML 风险分层系统基于患者对强化化疗的反应，主要用于年轻患者。然而，对于不适合强化化疗的老年 AML 患者，尤其是接受 Venetoclax 和 Azacitidine 联合治疗的患者，ELN 风险分层系统的适用性尚不明确。Venetoclax 是一种高度选择性的 BCL-2 抑制剂，与 Azacitidine 联合使用已被批准用于治疗不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。尽管该联合疗法在临床试验中显示出较高的完全缓解率和较长的总生...
达雷妥尤单抗在儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤中的应用：DELPHINUS研究 学术背景 急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴母细胞淋巴瘤（LL）是儿童中最常见的恶性肿瘤之一。尽管新诊断的ALL和LL患者治愈率较高，但仍有10%至25%的患者在初次治疗后复发或难治，尤其是T细胞ALL/LL患者的预后较差。复发/难治性ALL/LL的治疗选择有限，且现有的治疗方案往往伴随较高的毒性和较低的疗效。近年来，针对B细胞ALL的免疫治疗（如Blinatumomab、Inotuzumab Ozogamicin和CAR-T细胞疗法）取得了显著进展，但T细胞ALL/LL的治疗仍然面临挑战，主要原因是缺乏有效的免疫靶点和标准再诱导方案的低反应率。 CD38是一种在T细胞ALL/LL中高表达的抗...
口服尼达尼布对遗传性出血性毛细血管扩张症患者鼻出血的影响：EPICURE多中心随机双盲试验 学术背景 遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为血管畸形，尤其是毛细血管扩张。鼻出血（epistaxis）是HHT患者最常见的症状，影响了超过90%的患者。鼻出血不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致缺铁性贫血，甚至危及生命。目前，HHT的治疗方法主要包括局部保湿疗法、氨甲环酸和消融治疗，但这些方法在中长期内并未显示出显著减少鼻出血的效果。此外，消融治疗可能导致鼻中隔穿孔，进而增加鼻出血的频率和严重性。对于这些治疗无效的患者，系统性抗血管生成药物如贝伐珠单抗（bevacizumab）可能是一种...
Neuropilin-1 (Nrp1) 是一种多功能跨膜蛋白，广泛表达于多种细胞表面，能够与多种配体结合，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 Semaphorin 3 (Sema3)。Nrp1 在血管生成和血管通透性调控中扮演重要角色，尤其是在 VEGF 信号通路中，Nrp1 作为 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的共受体，能够调节 VEGFR2 的激活及其下游信号传导。然而，Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性调控中的具体作用仍存在争议。一些研究表明 Nrp1 对 VEGF 介导的血管通透性具有正向调控作用，而另一些研究则认为 Nrp1 在此过程中并无显著影响。这种不一致性可能与实验模型、组织类型或实验设置的不同有关。 为了明确 Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性中的具...
遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） 是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVMs），即动脉和静脉之间的异常高流量连接。HHT的发病机制与Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) 和Endoglin (ENG) 基因的功能丧失有关，这两个基因分别作为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9和10的受体和共受体。AVMs不仅会导致反复出血和贫血，还会引起局部组织缺氧，甚至影响心脏功能。尽管已有研究表明，PI3K/AKT/mTORC1 信号通路在HHT的病理过...
学术背景 结膜黑色素瘤（Conjunctival Melanoma, COM）是一种罕见但具有潜在致命性的眼部癌症，尤其是在发生转移后，治疗选择非常有限。尽管目前对原发性结膜黑色素瘤的治疗手段相对有效，但一旦发生转移，患者的生存率显著下降，大多数患者的生存期不到10年。因此，深入了解结膜黑色素瘤如何从原发部位扩散形成转移，对于开发新的治疗策略至关重要。 先前的研究表明，原发性结膜黑色素瘤表达血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF），并且可能招募促肿瘤的M2型巨噬细胞。然而，由于缺乏合适的模型，血管生成（Angiogenesis）在结膜黑色素瘤转移扩散中的具体作用仍不明确。血管生成是肿瘤生长、扩散和转移的关键过程，通常被认为是肿瘤转移...
学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人中心视力丧失的主要原因之一，尤其是在其新生血管性（NV）形式中，脉络膜新生血管（CNV）会导致快速且严重的视力丧失。目前，AMD的治疗主要依赖于抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的玻璃体内注射，尽管这些治疗显著改善了病情，但长期反复注射可能带来副作用，如血流减少和地理萎缩（GA）的加重。因此，探索新的治疗方法以解决当前治疗的局限性至关重要。 早期研究表明，视网膜中的神经元/胶质细胞与血管之间的相互作用在调控血管生成和神经营养因子的释放中起着关键作用。胶质细胞（如Müller胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞）在视网膜损伤和疾病中普遍被激活，并释放促血管生成因子，如VEGF，这些因子在缺血性视网膜中是新生血管形成的主要来源。因此，研究...
ALK1/Endoglin信号在血流动力学线索下限制静脉细胞大小增加的机制研究 学术背景 血管系统的正常发育和功能依赖于血管直径的精确调控。血流动力学线索，如流体剪切应力（fluid shear stress, FSS），被认为是调控血管直径的重要因素。根据剪切应力设定点理论（shear stress set point theory），血流增加会导致血管扩张，而血流减少则会导致血管收缩。然而，血管直径调控的异常可能导致先天性动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs），尤其是在遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT）患者中。HHT是一种由ALK1或Endoglin等基因突变引起的遗...