Relmβ在微生物组依赖性口服耐受性中起阈值设定的关键作用

RELMβ在食物过敏中的关键作用 学术背景 食物过敏(Food Allergy, FA)是一种常见的免疫系统疾病,尤其在儿童中发病率较高。食物过敏的发生与免疫系统对食物抗原的异常反应有关,尤其是2型免疫反应的失调。2型免疫反应通常是对寄生虫和毒素的防御机制,但其失调会导致食物过敏和过敏性休克等病理反应。尽管食物过敏的机制已有一定研究,但关于免疫耐受的维持和破坏的具体机制仍不清楚。特别是,肠道微生物群在食物过敏中的作用尚未完全阐明。 本研究旨在探讨一种由肠道杯状细胞分泌的蛋白质——抵抗素样分子β(Resistin-like molecule β, RELMβ)在食物过敏中的作用。RELMβ已被证明在肠道免疫和微生物群调控中发挥重要作用,但其在食物过敏中的具体机制尚不明确。通过研究RELMβ如何...

肿瘤微环境中通过线粒体转移实现免疫逃逸的机制研究

肿瘤微环境中的线粒体转移与免疫逃逸机制 学术背景 肿瘤细胞在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中通过多种机制逃避免疫系统的攻击,尤其是T细胞的攻击。尽管免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在多种癌症治疗中取得了显著进展,但许多患者对治疗无反应或反应短暂。研究表明,肿瘤微环境中的代谢重编程和肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)的线粒体功能障碍会削弱抗肿瘤免疫反应。然而,这些过程的详细机制尚不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞如何通过线粒体转移影响TILs的功能,进而逃避免疫系统的攻击。 论文来源 这篇论文由来自日本多家研究机构的科学家团队合作完成,包括Chib...

人类重组图谱的完整绘制及其在遗传多样性研究中的意义

完整的人类重组图谱 学术背景 在遗传学研究中,重组(recombination)是生物体产生遗传多样性的关键机制之一。重组不仅影响基因的传递和组合,还在自然选择和种群历史推断中扮演重要角色。然而,现有的重组图谱主要基于交叉重组(cross-over, CO),而忽略了更为常见的非交叉重组(non-cross-over, NCO)。NCO的检测难度较大,导致其在重组研究中的贡献长期被低估。为了全面理解重组的机制及其对遗传多样性的影响,研究人员需要绘制包含CO和NCO的完整重组图谱。 本研究旨在通过全基因组测序数据,估算父母传递给后代NCO的数量,并绘制包含CO和NCO的性别特异性重组图谱。这一研究不仅填补了现有重组图谱的空白,还为理解性别间重组差异、母体年龄对重组的影响以及重组对新生突变(de...

使用优化的Mitobes精确建模线粒体疾病

线粒体疾病精准建模:基于优化mitobes的研究 学术背景 线粒体疾病是由线粒体DNA(mtDNA)突变引起的一类遗传性疾病,影响细胞的能量代谢,进而导致多种器官功能障碍。线粒体DNA突变可以是同质性的(影响所有mtDNA拷贝)或异质性的(突变与野生型mtDNA共存)。这些突变在人群中较为罕见,但一旦发生,往往会导致严重的临床症状,如Leigh综合征和Leber遗传性视神经病变(LHON)。由于缺乏合适的动物模型,线粒体疾病的研究和治疗进展受到限制。因此,开发能够精确模拟人类线粒体疾病的动物模型至关重要。 本研究旨在通过优化线粒体碱基编辑器(mitobes),减少脱靶效应,提高编辑效率和精度,从而为线粒体疾病的精准建模提供工具。通过这一技术,研究人员能够在小鼠模型中模拟人类线粒体疾病的突变,...

基于患者来源类器官的快速可扩展个性化ASO筛选

基于患者来源类器官建立个性化反义寡核苷酸(ASO)筛选平台 学术背景 近年来,随着基因组测序技术的快速发展,越来越多的罕见遗传病被发现与特定的基因突变相关。反义寡核苷酸(Antisense Oligonucleotides, ASOs)作为一种能够靶向特定RNA序列的治疗手段,已经在多种遗传病的治疗中展现出潜力。ASOs通过结合目标mRNA,调节RNA的加工过程或影响蛋白质的表达水平,从而纠正由基因突变引起的病理表型。然而,尽管ASOs在实验室和临床中取得了显著成果,其个性化设计和临床前评估仍然面临时间和成本上的巨大挑战。特别是对于罕见病患者,开发针对其特定基因突变的ASOs需要高效的模型系统来验证其疗效。 为了解决这一问题,研究人员开发了一种基于患者来源类器官(organoids)的快速、...

优化的共形路径规划用于复杂皮肤缺损修复的原位生物打印

优化的共形路径规划用于复杂皮肤缺损修复的原位生物打印 学术背景 皮肤作为人体最大的器官,承担着保护身体免受外界侵害的重要功能。然而,全球范围内烧伤、慢性溃疡等皮肤损伤的高发率使得有效的治疗方法需求日益增加。传统的组织工程和三维(3D)生物打印技术虽然显示出一定的潜力,但在处理多样化的皮肤损伤时仍面临诸多挑战,特别是在打印支架的植入过程中存在污染或组织损伤的风险。原位生物打印(in situ bioprinting)作为一种新兴技术,直接在损伤部位沉积生物墨水,避免了传统“打印-植入”两步策略的潜在风险,并显示出优越的治疗效果。然而,如何在原位生物打印过程中保持打印的保真度,特别是在模型分层和路径规划方面,仍然是一个关键挑战。 论文来源 这篇论文由Wenxiang Zhao、Chuxiong ...