利用基于细胞学的深度学习预测未知原发性癌症的肿瘤起源

利用基于细胞学的深度学习预测未知原发性癌症的肿瘤起源

背景介绍 肿瘤未明原发癌(Cancer of Unknown Primary, CUP)是一类通过组织病理学确认为恶性转移但无法通过常规基线诊断方法明确原发部位的恶性疾病。CUP在临床中具有较大的诊断挑战和治疗难度,被认为占所有人类癌症的3-5%。其中,腺癌是最常见的病理类型,其次是鳞状细胞癌和未分化癌。尽管采用了一系列联合化疗治疗手段,患者的整体预后依然极差,仅有20%的患者可以达到10个月的中位生存期。CUP的一个显著特征是其早期扩散、侵袭性较强的临床表现和多器官受累的特点。 免疫组化试验(Immunohistochemistry, IHC)通常被用作预测CUP可能原发部位的关键手段,然而,通过大约20种不同免疫染色单元组合,仅不到30%的CUP病例能够被精确定位。因而,准确预测原发部位...

用于多发性硬化症预测的自身抗体特征

用于多发性硬化症预测的自身抗体特征

多发性硬化症预测性自身抗体特征 学术背景和研究意义 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)白质的慢性炎症性自身免疫性疾病。以往研究多认为T细胞在多发性硬化症的发病机制中起主要作用,而近年来B细胞耗尽疗法在人类治疗中的广泛成功,使得B细胞在多发性硬化症的病因和进展中的中心作用受到越来越多的关注。然而,至今仍没有一个预测性或诊断性的自身抗体得到验证。在多发性硬化症的患者(PwMS)中,几乎所有患者的脑脊液(CSF)中都存在独特的寡克隆带(Oligoclonal Bands),表明存在鞘内抗体合成,但至今没有明确的预测性或诊断性自身抗原。 研究来源和作者背景 这篇研究由Colin R. Zamecnik、Gavin M. Sowa、Ahme...

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果:一期试验的中期结果

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果:一期试验的中期结果

靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果 近年来,复发性胶质母细胞瘤(RGBM)的治疗不断探讨和改进,但总体生存率仍不到1年,治疗依旧面临巨大挑战。现有治疗方法的局限性及复发性胶质母细胞瘤的复杂性,使得科学家们持续在不同治疗方法上进行探索。本文报道了一项在Nature Medicine期刊上发表的临床试验中期结果,文章主要研究靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用。 研究背景与动机 复发性胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,常规的放疗和化疗在复发性病例中的疗效有限,且当前尚无标准的治疗方法。因此,开发更加有效的治疗方式成为了医学研究的重要目标。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T therapy...

基于信息的经颅磁刺激中-外侧前额叶皮层干扰情绪处理期间的行动目标

摘要 近年来,研究人员逐渐认识到情绪事件的情境感知和目标导向反应对于适应性功能至关重要。在行为和情绪调控模型中,外侧前额叶皮层(lpfc)被认为维持与目标相关的表征,从而促进认知控制。然而,这一假设很少通过因果推断方法进行测试。R. C. Lapate等人发表在《Nature Communications》的一篇文章,通过修改健康个体中的中部外侧前额叶皮层(mid-lpfc)功能,并结合功能磁共振成像(fMRI)扫描,初步验证了这一理论。 研究背景 外侧前额叶皮层(Lpfc)被广泛认为在情绪调节中起到重要作用,尤其是在认知重评中,人们根据目标调节情绪反应时。缺乏对mid-lpfc信息表征在情绪调控中因果作用的实验证据,促使Lapate等人使用新的多变量模式分析(MVPA)与因果扰动方法相结合...

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病(ALS)是一种严重的神经退行性疾病,患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中,其遗传易患性仍然不确定,但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者(> 97%)的主要特征。此外,已有超过25个基因被报道与ALS有关,但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明,脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础,了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性,并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此,研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale,用于识别空间转录组学(...

NMDA受体自身抗体主要损害突触外区

NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年来,神经免疫学研究揭示了多种与自身抗体相关的神经和精神疾病。这些疾病中,自身抗体针对包括受体膜蛋白在内的多种分子,引发神经系统功能的异常。其中,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关脑炎尤为突出。患者会生成针对NMDAR必需亚基GluN1的抗体(NMDAR-Ab),表现为包括惊厥和精神错乱在内的重症神经精神症状。尽管NMDAR-Ab与EphB2受体的相互作用已被提出为一种可能的致病机制,但NMDAR-Ab对受体表面动态和纳米组织结构的具体影响尚不完全清楚。 研究来源 本研究由Zoe Jamet等人完成,研究机构包括波尔多大学、德国神经退行性疾病中心(DZNE)和柏林夏里特大学医学中心等。这篇论文于2024年发表在《Brain》杂志上...