p39在脑缺血损伤中的髓鞘形成中起作用

p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中(stroke)是极其严重的公共卫生问题,目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5(Cyclin-dependent kinase 5)激活剂,在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现,p39的水平在脑缺血-再灌注(I/R)损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明,缺失p39的短期给脑带来神经保护作用,但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...

迷迭香酸在髓母细胞瘤细胞中调节细胞活力、增殖和干性:HDACs 和 EGFR 参与机制

儿童髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是最常见的恶性儿科脑肿瘤,由于其独特的分子和临床特性,这类肿瘤的治疗一直是临床研究的重点。现有的治疗方法主要包括最大限度的手术切除、放疗和化疗,但这些治疗常常会导致患者长期生活质量低下,包括认知、运动和神经精神方面的缺陷。因此,寻找能够有效对抗肿瘤同时维护患者生活质量的新型治疗药物迫在眉睫。 在这一背景下,作者团队围绕来自植物的化合物迷迭香酸(Rosmarinic Acid, RA)展开了一系列研究。迷迭香酸已被研究表明对多种疾病包括癌症具有一定的作用。而在本研究中,作者首次探讨了迷迭香酸对髓母细胞瘤的作用机制。 研究团队及论文发表 本文由Alice Laschuk Herlinger、Gustavo Lovatto Michaelse...

光遗传学抑制岛叶皮质谷氨酸能神经元调控三叉神经病理性疼痛

光遗传学抑制岛叶皮质谷氨酸能神经元调控三叉神经病理性疼痛 引言背景 三叉神经性神经痛(trigeminal neuropathic pain, TNP)是一种严重的面部疾病,以快速且剧烈的刺痛发作为特征,沿着三叉神经的皮神经节段传播。TNP在女性中发生率几乎是男性的两倍。虽然传统的外科手术如根切断术或微血管减压术对多数典型TNP患者有效,但对于不典型TNP患者,手术效果往往欠佳,部分患者仍然持续出现症状或产生副作用。因此,亟需通过对脑内不同区域的深入研究来开发新的镇痛干预方法。 岛叶皮层(insular cortex, IC)在几种感觉与认知过程——包括社会互动、学习记忆、情感表达、味觉和焦虑——中扮演着关键角色。IC分为前岛、小颗粒岛和无颗粒岛三个亚区。之前的研究已经表明,小颗粒岛(dys...

AIFM1变异导致线粒体功能障碍及核黄素缺乏不耐受

AIFM1基因错义变异导致线粒体功能障碍与核黄素缺乏不耐受 研究背景 线粒体是具双膜结构的细胞器,存在于有核真核细胞中,主要通过氧化磷酸化产生三磷酸腺苷(ATP)来提供细胞能量。线粒体拥有自己的基因组,编码着参与线粒体呼吸链复合物的13种蛋白质,其他线粒体蛋白则由核基因组编码并被导入到线粒体。其中,凋亡诱导因子(Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1)是一种由X连锁AIFM1基因编码的线粒体黄素蛋白,参与无胱天蛋白酶的细胞死亡,并调控呼吸链复合物的生物合成。 研究表明,AIFM1基因的突变与多种临床表型相关,但核黄素(即维生素B2)治疗的效果仍存在争议。本研究旨在探索AIFM1基因c.1019T > C变异导致线粒体功能障碍的机制,并评估核黄素补充对该变异的影响。 ...

荷兰药物基因组学工作组(DPWG)抗癫痫药物CYP2C9、HLA-A和HLA-B基因药物相互作用的指导方针

荷兰药理遗传学工作组抗癫痫药物CYP2C9、HLA-A和HLA-B基因-药物相互作用指南 背景介绍 药理遗传学(Pharmacogenetics, PGx)研究基因变异如何影响个体药物反应,其目的是利用这些知识指导药物选择和剂量,优化药物治疗,预防药物不良反应,达到更安全和更具成本效益的药物治疗效果。尽管药理遗传学在全球医疗领域已有广泛认识,但其在日常临床实践中的应用仍面临挑战。 为了帮助临床医师实施药理遗传学,荷兰皇家药剂师协会(KNMP)于2005年成立了荷兰药理遗传学工作组(DPWG)。DPWG的目标是基于系统文献回顾开发药理遗传学指导剂量推荐,并将这些推荐整合到计算机化的药物处方、分发和自动化药物监控系统中。DPWG指南的双重目的是提供翻译PGx检测结果为预测表型所需的信息,并为在本...

GABRA4基因突变与神经性表型相关研究

新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来,对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体(γ-氨基丁酸A受体,gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors,GABAARs)是异质的配体门控阴离子通道,负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成,形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达,在齿状回及丘脑中表达最为丰富,并且主要存在于突触外,执行基于音调抑制的作用。然而,GABRA4(编码GABAARα4亚单位的基因)在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现,GABRA4基因的去新突变(de novo variant)...

遗传性听力损失中的遗传异质性:Kinociliary蛋白TOGARAM2的潜在作用

遗传性听力损失中的基因多样性:KINOCILIARY蛋白TOGARAM2的潜在作用 背景介绍 听力损失(Hearing Loss, HL)是一种病因众多的特征,目前研究已经发现超过200个基因中的致病变异与HL相关。尽管已有广泛研究,但超过三分之一的家族中仍无法找到致病原因,这给基因分析带来了极大的挑战,在多基因家族中尤其明显。多个不同基因变异可能导致不同个体,即使是同一个家系中的各成员,各自的致病原因也不尽相同。因此,寻找更多潜在的耳聋致病变异至关重要。 论文来源 本文研究由Memoona Ramzan、Mohammad Faraz Zafeer、Clemer Abad、Shengru Guo等学者完成,研究所属机构分别包括美国迈阿密大学、德国Göttingen大学等。论文发表在2024年...

自我与他人不公平决策的神经计算机制

对公平性的决策背后的神经计算机制:自身不公平与他人不公平 摘要:公平性是人类社会中的一项基本价值,个体对自身和他人的不公平都表示关注。然而,长期以来的辩论焦点在于自身不公平(Self-Unfairness)和他人不公平(Other-Unfairness)是否激发了共享或独特的神经心理学过程。为了解决这个问题,我们结合了三人最后通牒游戏(Three-Person Ultimatum Game),计算模型和先进的脑成像分析技术,来揭示对自身和他人不公平的行为、认知和神经模式。我们的行为和计算结果揭示了参与者对自身不公平的关注程度高于他人不公平。此外,自身不公平一致地激活了如前岛皮层(Anterior Insula),背侧前扣带皮层(Dorsal Anterior Cingulate Cortex...

大脑皮层形态网络在回与沟之间的差异

大脑皮层形态网络在回和沟之间的差异 引言 人类大脑作为一个互联复杂的网络,可以通过多模式磁共振成像(MRI)技术的虚拟影像进行映射。使用图论的方法分析这一网络,许多研究发现了大脑网络的一些非平凡的拓扑特性,如小世界组织、模块结构和高度连接的枢纽。这些发现提供了有关大脑连接组织原则的重要见解。然而,这些拓扑特性并没有均匀分布在大脑皮层上。例如,小世界组织在左右大脑半球之间存在显著差异。此外,一个更重要的因素,即高度卷曲的皮层折叠模式,也被发现对大脑网络拓扑产生影响。 皮层折叠模式由凸起的回和凹陷的沟组成,这是人类大脑结构最显著的特征之一。结构和功能MRI研究的证据表明,由回构成的大脑网络相比于由沟构成的大脑网络具有更强的连接性和更高的网络效率。尽管已经取得了这些进展,但关于回和沟对从结构MRI...

氟西汀在小鼠PTSD模型中拯救过度髓鞘形成和心理行为的作用

Fluoxetine Rescues Excessive Myelin Formation and Psychological Behaviors in a Murine PTSD Model 背景 创伤后应激障碍(PTSD)是一种复杂的精神障碍,其特征是创伤体验记忆的反复自发侵入、对创伤事件相关刺激的回避、负面情绪和认知、以及高度警觉。虽然现有的一线治疗方法在减少PTSD症状方面取得了一定效果,但大量患者仍然存在显著的残余症状,这表明PTSD的致病机制需要进一步阐明。最近的研究表明,新形成的髓鞘可以影响神经回路功能,并参与恐惧记忆的保存。然而,这些髓鞘在PTSD中的作用仍未明了。 论文来源 该研究由陈瑞音、罗柯菲、朱新月、郑荣航、王宇、于广丹、王小睿、佘菲、陈晓莹、李涛、陈景飞、边巴多杰、...