单个年龄相关CpG位点的表观遗传编辑对全基因组表观遗传老化景观的影响

打破表观遗传年龄钟的神秘面纱:一项关于单个年龄相关CpG位点表观遗传编辑对全基因组表观遗传老化景观影响的研究综述 一、研究背景与科学问题 表观遗传学(epigenetics)——尤指DNA甲基化(DNA methylation)——近年来已成为衰老机制研究的前沿高地。DNA甲基化主要发生在基因组中的CpG二核苷酸位点,这些位点的甲基化水平随着年龄逐步发生稳定、可预测的变化。这种基于CpG甲基化模式开发的“表观遗传钟”(epigenetic clock),如今被广泛用作生物年龄(biological age)判断、生理健康风险预测甚至疾病进展评估的重要生物标志物(biomarker)。 近年来,越来越多的证据表明,表观遗传年龄的加速与全因死亡率增加密切相关,这表明表观遗传钟不仅计量时间,更反映...

P-选择素异常激活驱动小鼠造血干细胞衰老

一、研究背景与科学问题 血液系统的健康对于机体功能至关重要,而造血干细胞(HSC, Hematopoietic Stem Cells)则是维持血液系统正常运行的核心细胞类型。HSC 具有自我更新和多向分化能力,能够生成所有类型的血细胞,包括红细胞、白细胞和血小板。随着年龄的增长,造血干细胞的功能逐渐衰退,表现为造血再生能力降低、红细胞生成受损,以及出现向髓系(如粒系、单核细胞及血小板)倾斜的分化偏向。这种干细胞老化不仅影响机体对失血、感染等应激的应答能力,还会导致多种血液退行性疾病和恶性肿瘤的发生。 以往的研究揭示,HSC老化与一系列细胞内分子改变相关,比如DNA损伤、代谢异常、表观遗传调控紊乱等。此外,细胞外环境因素——如骨髓微环境的重塑和炎症反应——同样对HSC老化过程产生显著影响。然而...

利用非典型前庭输入修正与年龄相关的导航障碍

绕过传统通路,挖掘“非经典”前庭输入,纠正老年认知导航障碍的新突破 ——解读《harnessing a noncanonical vestibular input in the head-direction network to rectify age-related navigational deficits》 一、学术背景:为何关注衰老相关的导航障碍? 导航能力(spatial navigation)是动物及人类在空间环境中定位与移动的核心认知功能之一。随着全球人口老龄化加剧,空间导航障碍作为老年认知功能下降的一种表现,越来越受到关注。以往我们认为,导航困难只是衰老相关综合认知能力减退(如记忆力、注意力、信息处理速度降低)的一部分,但最新研究和临床观察表明,导航功能障碍在衰老过程中有其独...

慢性肾脏疾病早期血管老化中体细胞突变和前gerin蛋白表达的作用

一、学术背景与研究缘起 慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)是一项全球性的公共健康挑战。据流行病学数据,CKD影响全球约10-12%的人口,是全球心血管死亡(Cardiovascular Disease,CVD)的重要推手。CKD患者往往表现出“早期血管老化”(Early Vascular Aging, EVA)现象,包括动脉壁增厚、平滑肌细胞减少和血管外膜纤维化等,这使罹患心脑血管事件(如心梗和中风)的风险显著提高。但尽管临床上CKD与血管老化高度相关,其分子机制和具体触发因素却长期未明。传统观点认为,尿毒环境下氧化应激、钙化等是EVA的主要推手,但这些解释难以完全覆盖CKD相关的心血管风险。 过去十余年,关于体细胞突变(Somatic Mutation)与...

基于物理组织特性的准空间单细胞转录组揭示肝脏早期衰老相关微环境

重新定义肝脏早期衰老微环境:Quasi-spatial单细胞转录组揭示纤维化壁龛的形成与细胞异质性 背景及研究动因 衰老是生命过程中不可避免的一环,其最显著的特征之一便是器官组织中衰老细胞(senescent cells)的积累。这些细胞常由组织损伤诱发,且随着机体免疫监视能力衰退,愈发难以被及时清除。衰老细胞的存在及其所分泌的炎症相关分子(即衰老相关分泌表型,SASP)对组织微环境具有复杂影响,既可能参与生理性修复,也可能诱发慢性炎症,损害组织稳态。然而,当前科技手段在解析这些细胞在组织内的具体分布、表型多样性乃至其对微环境的影响上,仍面临诸多难题。尤其在肝脏这类容易伴发纤维化的重要器官上,衰老细胞相关壁龛的形态、动态发展规律以及各类细胞间复杂的空间互作关系,尚不清晰。 近年来,单细胞组学...