成纤维细胞活化蛋白-α通过与CXCL12互作失活Wnt经典信号并调控成骨细胞分化

学术研究背景 随着全球人口老龄化加剧,骨质疏松症(osteoporosis)逐渐成为危害公共健康的重大疾病。它以骨量减少、骨组织微结构退化为特征,极易诱发骨折,严重影响老年群体生活质量,并带来巨大的医疗负担。骨质疏松症主要归因于骨吸收和骨形成的不平衡。尽管目前针对骨吸收相关机制的研究较多,相关治疗药物也陆续上市,但对骨形成失调、尤其是成骨细胞分化与调控机制的理解仍不充分,限制了新疗法的开发。因此,揭示支配成骨细胞(osteoblast)分化的细胞和分子机制,对阐明骨代谢疾病发生发展机制、发现新的干预靶点具有重要意义。 骨髓基质细胞(BMSCs,bone marrow stromal cells)是成骨细胞和脂肪细胞等多种细胞的前体。它们在特定微环境和细胞信号的调控下,可以分化为成骨细胞参与新...

神经肽P通过调节干细胞分裂促进创伤愈合与表皮分层

神经肽P物质调控干细胞分裂促进创面愈合与表皮分层——基于Khalifa等人最新研究的深入解读 研究背景与科学问题 皮肤损伤后的愈合是临床与基础医学领域长期关注的重要生理过程。随着年龄增长、糖尿病及神经损伤等多种疾病的发生,伤口愈合常常受到显著影响,严重威胁患者健康。近年来,皮肤干细胞(stem cell, SC)及其分化机制、神经调节对创面修复的作用逐渐成为研究焦点。然而,尽管临床观察多次发现皮肤感觉神经受损显著延缓创面愈合,但有关神经调节因子,尤其是神经肽如何具体影响皮肤干细胞行为及表皮结构重塑的机制,仍未有清晰阐明。 本研究聚焦神经肽P物质(Substance P,简称SP)对皮肤干细胞命运及分化分层的调控机制。早期研究表明,丧失感觉神经支配不仅导致伤口愈合延迟,还造成SP的减少,而外源...

E3泛素连接酶TRIM63通过催化MYH11的K27-连接半胱氨酸泛素化促进间充质干细胞软骨分化

E3 泛素连接酶 TRIM63 促进间充质干细胞成软骨分化的研究进展 —— 来自《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》论文的解读 一、学术背景与研究动因 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是影响全球3亿人以上的慢性退行性疾病,发病率随着全球人口老龄化愈加严重。关节软骨缺损(Articular Cartilage Defects, ACD)是导致骨关节炎疼痛和功能障碍的直接原因,也成为目前临床骨科与再生医学领域最具挑战性的难题之一。软骨...

CXCR4潜在O-连接糖基化位点在造血干祖细胞迁移与骨髓归巢中的关键作用

一、学术背景与研究缘起 造血干祖细胞(HSPCs,hematopoietic stem/progenitor cells)是维持成人血液系统稳态的基础,每天人体需要产生数十亿新的血细胞,而这一过程离不开造血干祖细胞在骨髓微环境中的自我更新与定向分化。骨髓移植(BMT,bone marrow transplantation)早已成为某些血液系统疾病(如再生障碍性贫血、血友病、多发性骨髓瘤等)的治疗手段。成功的骨髓移植需要HSPCs高效“归巢”并在受体骨髓中牢固定植(engraftment),成为重建血细胞谱系的来源。 在归巢过程中,HSPCs与骨髓微环境中的黏附分子(如VCAM-1, ICAM-1)、整合素(如VLA-4, VLA-5)和化学因子(chemokine)间的相互作用扮演着精准调控...

ZIC1转录因子在节段性骨缺损中过表达促进棕色脂肪和成骨分化

一、学术背景与研究意义 人类骨组织具有一定的自我修复能力,但在遭遇严重外伤、肿瘤切除、感染或先天性畸形等造成的大体积骨缺损后,这一修复能力变得有限。所谓“临界大小骨缺损(critical size bone defect)”,即指在自然条件下无法自发愈合的骨缺损,这类问题不仅在临床治疗中棘手,也给社会和经济带来巨大的负担。当前主流治疗方式如自体骨移植、骨牵张成骨、异体骨材料植入等均存在着手术次数多、康复周期长及移植材料来源受限等问题。因此,发展新的、安全高效的骨再生技术成为组织工程与修复医学领域共同的目标。 近年,间充质干/祖细胞(mesenchymal stem/progenitor cells,MSCs)因其良好的多向分化潜能和可及性,成为骨组织修复的重要候选细胞。特别是脂肪来源的干/祖...