肌肉源性miR-126调控TDP-43轴突局部合成维持ALS模型神经肌肉接头完整性——《nature neuroscience》综述报道 一、学术背景与研究动机 肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种致死性的成年起病运动神经元疾病，主要特征是神经肌肉接头（Neuromuscular Junction, NMJ）功能障碍、轴突退变以及运动神经元死亡。ALS的多数病例都与TDP-43（TAR DNA-binding Protein 43，多功能DNA/RNA结合蛋白）异常密切相关，其致病机制包括TDP-43从细胞核移位到胞质并形成高磷酸化聚集体，以及对RNA剪接、转运和局部翻译调控的干扰。尤其值得关注的是，TDP-43在ALS中经常在外周...

C9orf72六核苷酸重复扩增损害ALS患者小胶质细胞应答——《nature neuroscience》2025年11月刊报道详解 一、学术背景与研究动机 肌萎缩侧索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）是一种以运动神经元进行性丧失为特征的致残性神经退行性疾病，患者常在发病3年内死亡。除运动症状外，部分患者还表现为认知和行为障碍。遗传学证据显示，ALS具有强烈的遗传易感性，其中以C9orf72（chromosome 9 open reading frame 72）基因上的GGGGCC六核苷酸重复扩增（hexanucleotide repeat expansions, HRE）最为常见。这种扩增常见于ALS和额颞叶痴呆（FTD, frontotempor...

颅骨骨髓免疫微环境在脑肿瘤中的新作用：基于小鼠与人类多中心研究解读 一、学术背景及研究意义 脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM），是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一。过去人们主要将其视为局部疾病，但近年来的证据显示，GBM具有广泛的系统性影响，包括对免疫系统主要和次要器官的重塑，如脾脏、胸腺、骨髓等。近年来的研究发现，颅骨骨髓（Skull Marrow, SM）作为脑组织的“免疫仓库”，在脑损伤和疾病（如自身免疫脑炎、中风等）时能向脑内补充单核细胞和中性粒细胞，但在脑癌（尤其GBM）背景下的具体作用尚不明确。 颅骨骨髓微环境的独特性在于：它通过贯穿颅骨至硬膜（dura）的血管化骨化通道（ossified vascular channels）与脑表面建立了直接的...

Nature Neuroscience最新研究揭示ALS/FTD相关C9orf72致病机制新路径 学术背景与研究动机 肌萎缩侧索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）和额颞叶痴呆（FTD, Frontotemporal Dementia）是临床医学中最具挑战性的神经退行性疾病，其发病机制复杂且尚未彻底阐明。近年来，染色体9号开放阅读框基因C9orf72的首内含子区（intron 1）出现六核苷酸重复扩增（G4C2，ggggcc）已被证实是ALS/FTD最常见的遗传致病因素之一。患者的重复数目可由正常的12个以内扩增至百余甚至更多，导致相关疾病高发。 然而，C9orf72重复扩增位于非编码区域（intronic region），传统理论认为内含子RNA在...

心力衰竭心室肌细胞中钙激活钾通道（SK通道）对复极过程的影响——基于计算建模的研究 研究背景与学术意义 心力衰竭（heart failure, HF）是一种严重且常见的心脏疾病，其特征为心脏电生理和收缩功能的全面恶化。这种病理状态不仅导致心脏泵血功能减弱，不能满足机体的生理和代谢需求，还常常伴随其他代谢性或心脏性疾病，其中以房颤（atrial fibrillation, AF）最为常见。值得注意的是，房颤若并存于射血分数降低型心力衰竭患者中，会进一步提升死亡风险。因此，深入理解心力衰竭状态下心脏电生理特性及其调控机制，对于降低患者致死性心律失常风险、改进治疗策略具有重要意义。 在心脏电生理研究中，小电导钙激活钾通道（small conductance calcium-activated po...

罕见疾病智能对话代理——RDGuru：前沿科技助力临床诊断新变革 学术背景与研究动机 罕见疾病（Rare Diseases, RD）是影响每万人中少于6.5至10人的疾病类别，因其个体罕见性、临床特征复杂和发病机制多样，极大地增加了临床诊断的难度。罕见疾病患者常常经历漫长而痛苦的“诊断奥德赛（diagnostic odyssey）”，由于临床表现异质性强、症状重叠，导致诊断时间延长、误诊率增高、治疗延误。尽管如Orphanet、OMIM等专业知识库已建立，临床医生在实际信息检索与利用方面仍面临诸多障碍。这一现实背景，使得提升罕见疾病诊断效率和准确性的需求异常迫切。 与此同时，人工智能（Artificial Intelligence, AI）和大语言模型（Large Language Mode...

从数字孪生到虚拟人类孪生体：数字健康领域的“登月计划” 一、学术背景与研究动因 当前，全球医疗健康体系依然存在诸多未被满足的临床和社会需求，其表现例如治疗选择的缺乏、不足与昂贵的医疗资源、漫长的候诊时间，以及对儿童和罕见病等弱势群体关注的不足（unmet needs）。尽管医学对健康和疾病的生理机制理解不断加深，新的诊疗技术也在持续涌现，但医疗服务的普及性、效率和个性化始终有所欠缺。为此，医学界和产业界不断探索以数字化和信息化手段推动变革。 类似于人类基因组计划（Human Genome Project）彻底解读人类遗传信息，IUPS生理组项目（Physiome Project）首次提出了“系统性数字化动态人类生理模型”的构想，即构建包含全部已知人类病理生理特征的虚拟“数字人类”模型。而后，...