大脑组织分割的增强空间模糊C均值算法研究报告 学术背景 磁共振成像（MRI）在神经病学中发挥着重要作用，尤其是在大脑组织的精确分割方面。准确的组织分割对于诊断脑损伤和神经退行性疾病至关重要。MRI数据的分割涉及到将图像分成具有相似强度、纹理和均匀性的不同区域，这是医学图像分析中的一项关键任务。特别是在脑白质（White Matter, WM）、灰质（Gray Matter, GM）和脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）等大脑组织的区分中，精确的组织分割和病灶分离能够显著提高医疗专业人员诊断脑损伤及神经退行性疾病的能力。 然而，MRI图像的固有变化，包括不同的成像模式、信号强度和设备配置，增加了分割问题的复杂性。如何在存在噪声和伪影的情况下实现高精度分割成为了一大挑战。因...
ADAM10介导的人类朊病毒蛋白剪切及其与神经退行性疾病的关系 背景介绍 多功能蛋白质的多肽内切处理在调节其生理功能方面至关重要，同时也在多种病理条件中扮演重要角色。朊病毒蛋白（Prion protein, PrP）作为一种广泛表达的糖磷脂酰基甘露糖糖基锚定糖蛋白，其在神经系统中的高表达性和多种生理任务建议其具有多功能性，但其在致命和传染性神经退行性朊病毒疾病中的关键病理角色也已得到确立，例如Creutzfeldt-Jakob病（CJD）。PrP通过其致病性异构物（Prion protein scrapie, PrPsc）的模板化和进展性错误折叠以及沉积导致神经元死亡和脑泡化。而ADAM10（一种解聚和金属蛋白酶）介导的PrP剪切被认为是一个调节PrP功能和参与神经退行性疾病的机制。鉴于Pr...
阿尔茨海默病患者视网膜异常tau蛋白研究报道 引言 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是全球老年痴呆症的主要原因。AD的病理特征包括脑中的淀粉样β蛋白（amyloid beta-protein, Aβ）的沉积和异常微管相关的tau蛋白聚集。tau蛋白在AD病程中经历了如过度磷酸化（hyperphosphorylation, p-tau）和瓜氨酸化（citrullination, cit-tau）等翻译后修饰，形成有毒寡聚体（oligomeric-tau, oligo-tau）。这些寡聚体不仅可以在受感染的神经元中传播，还会导致tau蛋白聚集成纤维和成对螺旋丝（paired helical filaments, PHF），最终形成神经原纤维缠结（neurofibri...
DNA 甲基化模式在多系统萎缩、帕金森病和进行性核上性麻痹额叶白质中的跨比较研究 学术背景介绍 多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是神经元丧失和神经胶质增生，伴随着富含α-突触核蛋白的少突胶质细胞胞质包涵体（glial cytoplasmic inclusions, GCIs）。MSA 的临床表现与其他帕金森综合症，如帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）、路易小体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB）和进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）有很多重叠，导致早期诊断面临挑战。尽管这些疾病在晚期表现出一些共同的神经病理学特征...
背景介绍 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）是一种以脑内神经元死亡为特征的年龄相关性神经退行性疾病，其主要病理特征包括神经元外的β淀粉样斑块和神经元内的神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles, NFTs）。β淀粉样斑块主要由聚集的β淀粉样肽（Amyloid beta peptides, Aβ）组成。另外，Aβ肽还可能沉积在大脑血管壁中，导致脑淀粉样血管病（Cerebral amyloid angiopathy, CAA）。研究中发现，虽然AD的大脑中Aβ斑块很常见，但不同患者之间CAA的程度有所不同。论文的作者主要研究了两组罕见且研究较少的患者，即携带APP基因重复（APPdup）和唐氏综合征（Down syndrome, DS）的阿尔茨海默...
科实验性脑震荡后急性轴突病理的性别差异 学术背景 每年，全球大约有5000万人遭受脑震荡，也称为轻度创伤性脑损伤（TBI）。然而，对于超过15%的患者来说，这种“轻度”脑损伤却会导致持久的神经认知功能障碍。现有的共识表明，脑震荡会引起大脑网络连接和功能的急性结构和生理性破坏，特别是散发在白质中的轴突病理，也即弥散性轴突损伤（Diffuse Axonal Injury，DAI）。近年来，研究表明脑震荡的一个关键病理基质是白质轴突的损伤，且男性和女性在脑震荡后的病理结果可能有所不同。 尽管男性在急诊室就诊的脑震荡病例中占主导地位，但这一现象主要是因为男性更容易参与存在头部撞击风险的活动。而在相同运动项目中，女性运动员的脑震荡发生率更高，且结局更差，这提示了性别差异可能在轴突病理的程度上存在影响。...
Regorafenib在BRAF突变实体肿瘤患者中的应用：TAPUR研究结果总结 背景介绍 BRAF基因属于细胞质丝氨酸-苏氨酸激酶家族，通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路（MAPK），调节细胞增殖和存活。BRAF突变可导致其异常活化，促进肿瘤生成。BRAF突变分为三类：I类为V600位点突变，Ras非依赖性激活单体；II类突变为Ras非依赖性激活二聚体；III类是激酶缺陷性突变，促进CRAF激活。BRAF突变常见于黑色素瘤（约40%）、甲状腺癌、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胆管癌。 Regorafenib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能靶向ABL、DDR2、EGFR、EPHA2、FGFR、KIT、PDGFR、PTK5、RAF、RET、SAPK2、TIE2、TRKA...
在当今的肿瘤学临床实践和药物开发领域，对肿瘤反应的评估方法正处于革新的边缘。自1981年世界卫生组织(WHO)提出用于评估抗癌药物效果的肿瘤反应分类标准以来，这一领域经历了多次改进。最为人们熟知的，是1995年成立的响应评估标准在实体瘤(RECIST)工作组。该工作组通过与加拿大国家癌症研究所、美国国家癌症研究所以及欧洲癌症研究和治疗组织的合作，建立了基于大量病例数据的循证推荐，推动了RECIST 1.0和1.1版本的发布，这些版本在确定客观响应率等影像学终点方面发挥了重要作用。 然而，随着对肿瘤生物学更深入的理解和诊疗策略的不断演进，传统的依赖大小和数量变化的评估方法显示出其局限性，这就需要新的方法来填补这一空缺。为此，RECIST工作组于2022年5月组织了一次多学科工作坊，聚焦于探讨放...
对前列腺癌患者进行转录组分析：基于前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描的非局限性疾病研究 学术背景 前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤，其诊断和治疗对患者的预后至关重要。转录组分析是一种用于了解基因表达水平的技术，近年来被广泛应用于癌症研究中。Decipher基因分类器是一种预后生物标志物，用于估计前列腺癌患者根治性手术（RP）或放射治疗后的转移风险。当前研究的兴起源自于对Decipher测试在前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA PET/CT）时代的预后能力的兴趣。鉴于PSMA PET/CT在检测非局限性疾病方面的高特异性和灵敏性，研究者们希望通过这一先进的分子成像技术，评估Decipher评分与非局限性疾病检测之间的关系。 研究来源 这项研究由John...
基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期，但由于疾病生物学和负担的不同，mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明，通过全基因组测序（WES）可以更清晰地了解mCRPC，包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶，通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活，引发多种癌症，包括前列...