靶向线粒体的双金属簇纳米酶通过清除ROS和减少炎症缓解神经病理性疼痛 背景介绍 神经病理性疼痛是一种复杂且多方面的大众健康问题，其高发病率及对患者生活质量的显著负面影响使其成为医学研究的重要领域。当前，针对神经病理性疼痛的治疗方案存在局限性，包括疗效不足以及药物副作用明显等问题。这种情况促使科学家们不断探索新的治疗靶点和方法，以改进管理慢性疼痛的手段。 神经病理性疼痛的形成机制复杂多样，激活的脊髓胶质细胞以及微环境中炎症介质和活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的积累，是主要的致病因素之一。研究表明，中心神经系统（CNS）中ROS的生成会激活如核因子κB（NF-κB）等转录因子，导致促炎性细胞因子及趋化因子的表达，从而在神经元中维持和扩展疼痛感知。此外，线粒体功...

双靶点外显子跳跃反义寡核苷酸药物在杜氏肌营养不良症中的新进展：Brogidirsen的I/II期临床试验 背景介绍 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种致命的遗传性疾病，主要影响骨骼肌和心肌功能，导致患者早期丧失行动能力，甚至器官衰竭。截至目前，DMD尚无根治方法。其病因是由X染色体短臂（Xp21.2）的DMD基因突变引起，导致编码的抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）缺失或异常。抗肌萎缩蛋白是维持肌细胞膜结构稳定的关键蛋白，其缺失会引发肌纤维的逐渐退化，最终导致肌肉坏死和功能衰退。 目前的DMD治疗策略中，外显子跳跃疗法（Exon-Skipping Therapy）是一种极具潜力的分子治疗方法，通过短链反义寡核苷酸（Antisense ...

儿童髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态：局部复发与远端播散的全景解读 研究背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是一种高度异质性的儿科颅内恶性肿瘤。虽然现有治疗（手术、放疗和化疗）在一定程度上提高了初次治疗后的患儿生存率，但对于复发病例，治疗通常无明显针对性，疗效有限，而大多数复发患者的五年生存率低于10%。特别是，具有局部复发和远端播散特性的髓母细胞瘤引起科学界的极大关注，其独特的分子事件和肿瘤生物学特性给现有治疗提出了巨大挑战。 复发肿瘤通常展示出对治疗的抵抗性，这一现象可能归因于肿瘤内异质性，以及分子机制中的细胞多样性和遗传不稳定性。然而，目前针对肿瘤复发的细胞状态动态变化的理解仍然较为不足。因此，本研究的核心目标是解决以下问题：髓母细胞瘤如何在复发过程中演化出高度异质性...

探索血浆循环核小体及致癌蛋白单分子检测系统在弥漫性中线神经胶质瘤的诊断与监测中的应用 研究背景与问题综述 弥漫性中线神经胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是一种侵袭性极强的脑部肿瘤，主要发生于儿童，且具有极高的致命性。这种类型的肿瘤通常出现在脑的中线结构，如丘脑、脑桥、小脑和脊髓。由于其位置特殊，侵入性活检手术风险较高，故其诊断和监测多依赖磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）等影像学手段。然而，传统影像方法难以有效指导治疗并准确判断病情发展。例如，MRI往往无法区分肿瘤的真实进展与治疗引起的假性进展。此外，常规手术活检尽管能够提供必要的分子信息，但其具有显著的侵入性风险，特别是对于儿童患者。因此，这一领域亟需开发新型的无创...

利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来，肿瘤病毒免疫疗法（cancer viroimmunotherapy）逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞，重塑肿瘤的免疫抑制环境，并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内，以HSV（单纯疱疹病毒）为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤（advanced or metastatic melanoma）的治疗，例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而，将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下，巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）因其广泛的细胞嗜性（包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...

单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症（neuroinflammation）是神经系统疾病中一个核心病理特征，涉及到脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象，但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别，仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点，并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义，Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学（University of Cambridge）、伦敦玛丽女王大学（Queen Mary Un...

阿尔茨海默病极早期阶段的研究进展：聚焦客观微妙认知困难与主观认知衰退之间的差异 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是现代神经科学与老年医学研究的关键课题，其病理进程在临床症状出现之前已持续多年。越来越多的证据表明，识别阿尔茨海默病的前临床阶段并进行早期预防干预，对于延缓或阻止疾病进展至关重要。然而，在如何科学细致地分类和研究这些早期阶段上，学术界尚存挑战。近年来，“主观认知衰退”（Subjective Cognitive Decline, SCD）作为早期阿尔茨海默病检测的工具，因其简便易用性受到广泛关注。但传统上仅依赖患者的自我报告，易受到情绪状态、文化背景以及其他外在因素的影响，这使其诊断效能存在局限。 为克服这一问题，研究者提出了“客观微妙认知困难”（Obj...

帕金森病相关认知障碍的多模态影像学研究 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，通常以运动功能障碍作为主要症状。然而，认知障碍（Cognitive Impairment, CI）作为非运动症状之一，也严重影响患者的生活质量。据大量流行病学研究统计，大约20%的帕金森病患者在疾病初期即表现为轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI），而随着疾病进展，约80%的帕金森病患者最终会发展为帕金森病相关痴呆（Parkinson’s Disease Dementia, PDD）。尽管上述统计数据令人关注，帕金森病相关认知功能衰退及痴呆的潜在机制尚不明确。因此，识别与此相关的大脑病理学变化的生物标志物，将有助于揭示其潜在的...

揭示颞叶癫痫中突触密度网络功能紊乱的基因表达模式 背景 颞叶癫痫（Temporal Lobe Epilepsy, TLE）是最为常见的局灶性癫痫类型，其病理特征和发病机制长期以来吸引了神经科学领域的广泛关注。这种疾病不仅涉及单一脑区（如癫痫灶），而且被认为是一种影响广泛脑网络功能的疾病。颞叶癫痫的核心病理机制主要涵盖兴奋性和抑制性突触传递的不平衡，突触损失被认为是关键因素之一。这种突触网络的宏观变化可能进一步导致脑功能网络的功能紊乱，而基因层面的失调可能是这些突触改建的潜在推动因素。然而，目前对TLE患者体内全脑范围内突触密度网络（Synaptic Density Similarity Network, SDSN）以及其相关的基因表达机制尚缺乏深入研究。 考虑到上述问题，本文作者采用了多模态...

基于可解释性机器学习的氨基酸PET成像在胶质瘤诊断中的应用研究 学术背景 胶质瘤（glioma）是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，其诊断和治疗策略通常依赖于组织病理学分析。然而，组织病理学分析存在侵入性高、耗时长等局限性。近年来，基于医学影像的放射组学（radiomics）技术逐渐兴起，通过从医学图像中提取大量定量特征，结合机器学习（machine learning, ML）算法，能够有效捕捉复杂的影像特征关系，为胶质瘤的诊断和预后评估提供了新的可能性。然而，尽管机器学习模型在胶质瘤预测任务中表现出较高的效率，但其在临床实践中的应用仍受到限制，主要原因在于模型决策过程缺乏透明性，且难以与临床工作流程无缝整合。 为了解决这一问题，可解释性机器学习（explainable machine le...