胶质母细胞瘤分化程度对血脑屏障通透性的影响 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme, GBM）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，由于其复杂的生物学特性和血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，治疗难度极大。血脑屏障是由紧密连接蛋白（Tight Junctions, TJs）和ATP结合盒（ATP-binding Cassette, ABC）转运蛋白组成的复杂结构，能够阻止大多数药物进入大脑。尽管在GBM肿瘤核心区域，血脑屏障被破坏，但在肿瘤边缘的脑组织（Brain-Adjacent-to-Tumor, BAT）中，血脑屏障仍然完整，这导致药物难以到达这些区域，进而引发肿瘤复发。 GBM的异质性是其治疗失败的主要原因之一。肿瘤中同时存在分化程...
非侵入性成像技术评估脉络丛跨屏障水交换 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CP）是脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）生成的关键部位，同时也是血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）的重要组成部分。脉络丛通过调节脑脊液的分泌和吸收，维持大脑的内环境稳定。然而，目前缺乏非侵入性的成像技术来评估脉络丛的功能，这限制了对BCSFB功能的深入理解。现有的方法，如示踪剂稀释法和脑脊液采集法，虽然能够间接测量脑脊液的分泌，但这些方法具有侵入性，且无法准确区分脉络丛与其他潜在来源（如血脑屏障）的贡献。 近年来，研究人员提出通过测量脉络丛到脑脊液的水流出率（kbc）来评估BCSFB的完整性。这一指标在老年小鼠和轻...
POLDIP2通过调节ROS介导的ZO-1磷酸化及定位调控脑血管通透性 背景介绍 血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的重要组成部分，由脑内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞和神经元共同构成。脑内皮细胞通过紧密连接（Tight Junctions, TJs）形成连续的物理屏障，调控物质从血液进入脑组织的通透性。紧密连接的主要成分包括跨膜蛋白（如occludin和claudins）和支架蛋白（如ZO-1、ZO-2和ZO-3），其中ZO-1在维持TJ结构和功能中起关键作用。研究表明，氧化应激会诱导ZO-1的酪氨酸磷酸化，导致其从细胞间连接处解离，从而破坏血脑屏障的完整性。 POLDIP2（Polymeras...
N88S Seipin相关Seipinopathy是一种与铁稳态丧失相关的脂质病 学术背景 Seipin是一种由人类BSCL2基因和酵母SEI1基因编码的蛋白质，形成内质网（ER）结合的同源寡聚体。这种寡聚体在靶向ER-脂滴（LD）接触位点中起关键作用，促进三酰甘油（TG）向新生LD的传递。BSCL2基因的突变，特别是N88S和S90L，会导致Seipinopathy，这是一组以N88S Seipin错误折叠成包涵体（IBs）和细胞功能障碍为特征的运动神经元疾病（MNDs）。尽管Seipin在神经系统中的重要性已被广泛认可，但其分子机制仍不清楚。本研究旨在通过定量非靶向质谱蛋白质组学和脂质组学分析，探讨N88S Seipin突变对细胞脂质代谢和铁稳态的影响，以揭示Seipinopathy的病...
胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...
Wnt/β-catenin信号通路在脉络丛肿瘤发生中的关键作用 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CHP）是位于脑室中的分泌性上皮结构，主要负责脑脊液（CSF）的分泌和血-脑脊液屏障的建立。脉络丛肿瘤（Choroid Plexus Tumors, CPTs）是一种罕见的颅内肿瘤，主要发生在儿童中，尤其是在1岁以下的婴儿中，占儿童肿瘤的20%。CPTs分为脉络丛乳头状瘤（CPP）、非典型脉络丛乳头状瘤（ACPP）和脉络丛癌（CPC）。尽管CPP在儿童和成人中均有发生且预后较好，但CPC则具有高度侵袭性，5年生存率仅为26%-73%。目前，CPT的治疗主要依赖于手术切除，但由于对肿瘤病理机制的了解不足，缺乏特异性的化疗药物，治疗效果有限。 近年来，基因组学和转录组学的研究揭示了C...