英国PRE-BRA前瞻性多中心队列研究中乳房切除术后即刻胸肌前植入物乳房重建3个月和18个月的患者报告结果

乳房切除术是乳腺癌治疗中的常见手术,每年在英国约有55,000名女性被诊断为乳腺癌,其中高达40%的患者会接受乳房切除术。乳房切除术对女性的身心健康有深远影响,英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)建议,为了改善生活质量,应常规提供乳房重建手术。植入物乳房重建是全球范围内最常用的重建技术,但其技术在过去十年中迅速发展,缺乏高质量的证据支持最佳实践。 传统的植入物乳房重建通常分为两个阶段:首先在胸肌下放置组织扩张器,随后进行第二次手术以植入固定体积的假体。近年来,生物和合成网片的使用使得在初次手术中即可创建更大的胸肌下囊袋,从而允许在单次手术中植入固定体积的假体。然而,尽管胸肌下网片辅助重建迅速成为标准治疗,但其益处缺乏高质量证据支持。 最新的技术发展是将植入物放置在胸肌前(prepecto...

肿瘤沉积计数是结直肠癌的独立预后因素——基于人群的队列研究

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,其预后评估主要依赖于TNM分期系统。然而,现有的TNM分期系统在评估淋巴结阳性结直肠癌时,并未充分考虑肿瘤沉积(Tumour Deposits, TDs)的存在及其数量。肿瘤沉积是指位于结直肠系膜内的离散肿瘤结节,缺乏可识别的淋巴、血管或神经结构。尽管多项研究表明,肿瘤沉积与淋巴结阴性结直肠癌的总体生存率和远处转移风险密切相关,但TNM系统并未在淋巴结阳性患者中赋予肿瘤沉积相同的预后价值。此外,多发性肿瘤沉积的预后意义也未得到充分重视。 为了解决这一问题,Simon Lundström及其团队开展了一项基于瑞典结直肠癌登记系统的大规模队列研究,旨在探讨肿瘤沉积计数在结直肠癌患者中的独立预后价值,并呼吁将其纳入未...

作为乳房切除术替代方案的肿瘤整形保乳手术的临床和患者报告结果:ANTHEM多中心前瞻性队列研究

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,每年有超过56,000名女性在英国被诊断为乳腺癌。尽管治疗手段不断进步,仍有约40%的患者需要接受乳房切除术(mastectomy)。乳房切除术虽然可以有效控制癌症,但对患者的生活质量(quality of life)产生了深远的影响。许多女性将乳房切除术描述为“毁容”和“致残”的手术,大多数患者更倾向于选择安全且有效的替代方案。 乳腺癌保乳手术(breast-conserving surgery, BCS)结合放疗已被证明是乳房切除术的肿瘤学安全替代方案。然而,传统的保乳手术在肿瘤大小和切除范围上存在局限性,切除超过10%-20%的乳腺组织可能导致不可接受的美容效果和生活质量下降。为了克服这些限制,肿瘤整形保乳手术(oncoplastic breast-...

单细胞拷贝数变异与事件历史重建的SCICONE模型

肿瘤的发展过程中,基因组拷贝数变异(Copy Number Alterations, CNAs)是驱动肿瘤异质性和进化的重要因素。理解这些变异对于开发个性化的癌症诊断和治疗方法至关重要。单细胞测序技术提供了最高分辨率的拷贝数分析,能够深入到单个细胞水平。然而,低读深(low read-depth)的全基因组测序数据给拷贝数变异的检测带来了巨大的统计和计算挑战。现有的计算方法大多忽略了细胞之间的进化关系,导致检测结果不够准确。因此,开发一种能够结合细胞进化历史的拷贝数检测方法成为当前研究的迫切需求。 论文来源 本论文由ETH Zurich(瑞士联邦理工学院)和SIB Swiss Institute of Bioinformatics(瑞士生物信息学研究所)的研究团队共同完成,主要作者包括Jac...

ImmunoTAR:整合性优先排序癌症免疫治疗的细胞表面靶点

癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管近年来免疫治疗取得了显著进展,如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和抗体药物偶联物(ADCs)的成功应用,但如何有效识别癌症特异性表面蛋白靶点仍然是当前研究的重大挑战。表面蛋白靶点的识别对于开发精准且低毒的免疫疗法至关重要。现有的技术,如RNA测序和蛋白质组学,虽然能够帮助研究人员分析这些靶点,但仍然缺乏系统化的方法来优先选择最合适的免疫治疗靶点。 为此,来自Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Institute等机构的科研团队开发了一种名为ImmunoTAR的计算工具,旨在通过整合多种公共数据库的数据,系统化地优先选择免疫治疗靶点。该工...

联合应用奋乃静和替莫唑胺抑制患者来源的胶质母细胞瘤肿瘤球

学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的原发性脑肿瘤,尽管目前已有标准治疗方案,如手术切除、放疗和化疗,但其预后仍然极差,患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤,且容易复发。因此,寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来,药物再利用(Drug Repurposing)成为一种有前景的研究方向,即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤,以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体(Dopamine Receptor, DR)在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明,多巴胺受体D2(DRD2)和D3(DRD3)在胶质母细胞瘤细胞中高表达,并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此,多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

谷氨酸脱氢酶1催化谷氨酰胺分解反馈激活EGFR/PI3K/AKT通路并重编程胶质母细胞瘤代谢

学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最具侵袭性和异质性的中枢神经系统肿瘤之一,预后极差。尽管近年来抗血管生成治疗和免疫治疗等新型疗法不断涌现,GBM患者的生存期仍然非常有限。GBM细胞具有独特的代谢特征,尤其是在葡萄糖和谷氨酰胺的利用方面。葡萄糖代谢在GBM中已被广泛研究,而谷氨酰胺代谢的作用则相对较少被关注。谷氨酰胺不仅是癌细胞生长的重要营养物质,还参与核酸和脂肪酸的合成。然而,谷氨酰胺代谢在GBM信号传导和代谢重编程中的作用仍不明确。 本研究旨在探索谷氨酰胺代谢在GBM中的新机制,特别是通过谷氨酸脱氢酶1(Glutamate Dehydrogenase 1, GDH1)催化的谷氨酰胺分解代谢如何反馈激活表皮生长因子受体(Epidermal Growth Fact...

针对胶质母细胞瘤起始细胞的EVA1-抗体药物偶联物新型治疗策略

背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最具侵袭性的脑癌之一,患者的中位生存期仅为约15个月。尽管目前采用了手术、化疗和放疗等多种治疗手段,GBM患者的总体生存率在过去几十年中并未显著改善。近年来,研究发现GBM起始细胞(GBM-initiating cells, GICs)在肿瘤的发生、发展以及对放疗和化疗的抵抗中起着关键作用。这些细胞不仅具有强大的致瘤能力,还能抵抗常规的癌症治疗手段。因此,深入研究GICs的特性并开发针对这些细胞的新型治疗方法成为了GBM研究的重要方向。 在此背景下,研究团队先前发现了一种名为上皮V样抗原1(Epithelial V-like antigen 1, EVA1)的膜蛋白,该蛋白在GICs中特异性表达,并可能成为治疗GBM的新靶点。为了...

ROR1通过稳定GRB2促进胶质母细胞瘤生长并增强胶质瘤干细胞中c-fos的表达

学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其治疗难度大,预后极差。尽管近年来手术、放化疗等手段有所进步,但GBM患者的5年生存率仍低于4%。GBM的复发和治疗抵抗性主要归因于胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells, GSCs)的存在。GSCs具有自我更新、持续增殖和多向分化能力,被认为是GBM复发和治疗抵抗的关键因素。因此,针对GSCs的治疗策略成为GBM研究的重要方向。 ROR1(Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1)是一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体,其在多种肿瘤中高表达,但在正常组织中表达水平极低。研究表明,ROR1在肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, C...

胶质瘤-星形细胞Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴赋予替莫唑胺耐药性

胶质瘤中Connexin43通过激活E2F1/ERCC1轴介导替莫唑胺耐药性的研究 学术背景 胶质瘤(glioma)是中枢神经系统中最常见且致命的肿瘤类型,替莫唑胺(temozolomide, TMZ)是其常规治疗药物。然而,TMZ治疗常常导致肿瘤复发和耐药性,严重限制了其疗效。肿瘤相关星形胶质细胞(tumor-associated astrocytes, TAAs)是肿瘤微环境的重要组成部分,越来越多的证据表明,Connexin43(Cx43)的异常表达与胶质瘤的进展和TMZ耐药性密切相关。然而,Cx43在胶质瘤和星形胶质细胞相互作用中如何介导TMZ耐药的具体机制尚未完全阐明。因此,本研究旨在探索Cx43在胶质瘤与星形胶质细胞相互作用中如何通过调控DNA修复机制导致TMZ耐药性。 论文来源...