学术背景 弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。尽管一线免疫化疗（如R-CHOP方案）在DLBCL患者中显示出一定的疗效，但约30%的患者会在一线治疗后复发或难治（relapsed/refractory, R/R）。对于这些患者，尤其是原发性难治性患者，中位总生存期（OS）仅为6-7个月，预后极差。因此，开发针对R/R DLBCL的有效治疗方案成为临床上的迫切需求。 近年来，T细胞参与疗法，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（bispecific antibodies），在R/R DLBCL的治疗中显示出重要潜力。CAR-T疗法虽然在部分患...

学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症研究领域的热点之一，其核心目标是激活患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的攻击，其中之一是通过表达“不要吃我”信号分子CD47。CD47通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。 尽管针对CD47的抗体已经显示出一定的治疗效果，但其单独使用往往不足以彻底激活免疫系统。因此，研究人员开始探索如何进一步增强免疫系统的反应。本文提出了一种创新的策略，即将CD47抗体与细菌毒素Listeriolysin O（LLO）偶联，形成抗体-毒素偶联物（ATC），以促进肿瘤细胞的吞噬和抗原递呈，从而增强抗肿瘤免疫反应。 论文来源 本文由Benjamin R. S...

学术背景 人类基因组计划（Human Genome Project）的完成极大地推动了我们对复杂生物过程的全基因组理解。然而，基因组中仅有约1%的区域编码蛋白质，其余大部分为非编码区域，产生大量的非编码RNA（ncRNA），如长链非编码RNA（lncRNA）。近年来，越来越多的研究表明，这些非编码RNA可能编码新型肽段，并在细胞活动中发挥重要作用。例如，某些lncRNA编码的肽段在肌肉生理功能、代谢调节、免疫反应等过程中扮演关键角色。然而，由于技术限制，这些非经典翻译产物（如新型肽段）的系统识别和功能表征仍然是一个巨大的挑战。 胃癌作为全球第五大常见癌症，具有高度异质性和缺乏早期诊断标志物的特点。尽管基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已经揭示了胃癌的多组学特征，但针对新型肽段的研究仍然较少。...

背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症，也是癌症相关死亡的第六大原因，每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是食管癌的主要类型之一，尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者，铂类为基础的根治性放化疗（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）是标准治疗方案。然而，尽管DCRT在治疗中起到了一定作用，完全缓解率（Complete Response Rate, CRR）仍然较低，仅为11%-25%，导致患者生存期较短。因此，寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor...

学术背景介绍 肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）是全球范围内发病率快速上升的癌症之一，尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国，2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例，其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌，初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而，尽管手术能够治愈许多患者，仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率，近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如，术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而，关于新辅助治疗（即在手术前进行的治疗）是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积，使原本无法手术的肿瘤变得可切除，或使部分患者能够接受保留肾单位的手术（即部分...