E3ユビキチンリガーゼTRIM63が間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する研究進展 —— 論文《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》の解読 一、学術的背景と研究動機 変形性関節症（Osteoarthritis，OA）は、世界で3億人以上に影響を与える慢性的な変性疾患であり、高齢化に伴い発症率が増加している。関節軟骨欠損（Articular Cartilage Defects, ACD）はOAによる疼痛や機能障害の直接的な原因であり、現在の臨床整形外科お...

急性移植片対宿主病（acute graft-versus-host disease, aGVHD）の予防と治療における細胞治療の進展——「Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease」権威的総説の解読に基づく報告 1. 学術的背景および研究動機 急性移植片対宿主病（aGVHD）は、同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）後の最も重篤な合併症の一つであり、とりわけハイリスク血液悪性腫瘍や一部の非悪性血液疾患の根治的治療において顕著に見られる。aGVHDの本質は、ドナー由来免疫細...

一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞（HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells）は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植（BMT, bone marrow transplantation）は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着（engraftment）することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...

1．学術的背景と研究意義 ヒト骨組織はある程度の自己修復能力を有するが、深刻な外傷、腫瘍切除、感染または先天性奇形などによって生じた大容量の骨欠損に対しては、この修復能力が限界となる。いわゆる「臨界サイズ骨欠損（critical size bone defect）」とは、自然条件下では自発的に治癒しない骨欠損を指し、このような問題は臨床治療において厄介なだけでなく、社会および経済にも大きな負担をもたらす。現在主流の治療法である自家骨移植、骨延長術、同種骨材料の移植などは、手術回数が多く、回復期間が長く、移植材料の供給も制限されるといった問題がある。したがって、新たで安全かつ高効率な骨再生技術の開発が、組織工学および再生医療分野共通の目標となっている。 近年、間葉系幹／前駆細胞（mesench...

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境：慢性炎症に焦点を当てた新たな知見 研究背景と学術的意義 遺伝性骨髄不全症候群（inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS）は、血液幹細胞の機能障害により造血細胞産生の減少を特徴とする遺伝性疾患群であり、代表的にはファンコニ貧血（Fanconi anemia, FA）、Diamond-Blackfan貧血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）、Shwachman-Diamond症候群（Shwachman-Diamond syndrome, SDS）が含まれる。本疾患群の臨床症状は多系統に及び、貧血、出血、免疫機能の低下、若年での悪性腫瘍発症リスクの高さが特徴である。 近年...

RUNX1のヒト造血発生における主導的役割と非造血中胚葉運命のバランス──論文《runx1 is a key inducer of human hematopoiesis controlling non-hematopoietic mesodermal development》の解読 一、学術的背景と研究動機 造血システムの発生は高等生物の発育と生命維持の根本的な保障である。先行研究により、マウスモデルにおいて転写因子RUNX1（Runt-related transcription factor 1、AML1/CBFA2とも呼ばれる）が「決定的造血（definitive hematopoiesis）」の発生過程で不可欠な役割を果たすことが示されている。ヒトの造血はマウスと部分的な共通メカニズ...

一、学術的背景紹介 心血管疾患、特に心筋梗塞（myocardial infarction, MI）は、世界中で死亡や障害の主な原因の一つとなっています。心筋梗塞発作後、患者の心臓では数時間のうちに最大で10億個もの心筋細胞（cardiomyocyte, CM）が失われることがあります。しかし、成人心筋組織自体の再生能力は極めて低く、そのため心臓は自身による修復で細胞の損失を回復することができず、心不全や一連の深刻な帰結を引き起こします。このため、研究者たちは過去十数年にわたり、細胞置換を基盤とする新しい治療戦略を積極的に模索し、外部由来の心筋細胞を「移植」することで損傷を受けた心臓の構造と機能を再建しようと努めてきました。 体細胞の直接移植と比べ、誘導多能性幹細胞（induced pluri...

一、学術的背景：再生医療における心臓の謎 心血管疾患、特に心筋梗塞（Myocardial Infarction, MI）による心臓損傷は、世界的に主要な死因および障害原因の一つです。しかし、成体哺乳類の心臓は長らく内在的な再生能力をほぼ喪失したと考えられており、大部分の成熟した心筋細胞（Cardiomyocytes）は永久的に細胞周期の停止に入り、一度損傷を受けると不可逆的に瘢痕組織へと変化し、心不全や死亡につながります。これに対し、魚類やイモリなどの下等脊椎動物は極めて高い心筋再生能力を持ち、哺乳類では新生児（出生後数日以内）の個体でのみ一時的な心筋再生ウィンドウが報告されています。この制約は心臓再生医療の進歩を大きく妨げており、心不全などの疾患の根本治療も困難な状況です。 哺乳類の早期心...

一、研究背景と学術的意義 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）は、近年世界的に発症率が上昇しており、腎機能の急性喪失を引き起こすだけでなく、慢性腎疾患（chronic kidney disease, CKD）の発症・進展と密接に関連することがますます明らかになっている。多くの疫学的・基礎研究から、AKI患者の相当数が最終的にCKDへと進展し、「AKIからCKDへの進行」という臨床的課題が形成されている。この分野の主要な研究課題としては、炎症反応、微小血管の希薄化、低酸素反応、トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1，transforming growth factor β1）シグナルおよび上皮-間質転換などがあり、それらは協調して腎間質線維化の進展を促し、腎間...

m6Aメチル化修飾が脂肪由来幹細胞の骨形成分化を促進する新たなメカニズムを解明──METTL3によるhsa-mir-4526初期microRNAスプライシング調節に基づく研究 1. 学術的背景と研究動機 骨組織工学（Bone Tissue Engineering）は、近年バイオテクノロジー・材料科学・再生医療の急速な発展により学際的研究の最前線となっている。高齢化の進行に加え、外傷や骨腫瘍などによる骨欠損症例が増加する中、安全で効果的な新しい骨欠損の修復・再生手法、特に幹細胞ベースの再生医療戦略が急務の科学的・臨床的課題となっている。 中でも、ヒト脂肪由来間葉系幹細胞（Human Adipose-derived Stem Cells, hASCs）は、豊富な供給源、高い増殖能と分化能力を持ち...