推动健康长寿：Hevolution联盟老龄化生物标志物倡议的实施建议 学术背景与研究动机 随着全球人口老龄化的加剧，人类平均寿命显著延长，但健康预期寿命（即健康生活年数）的增长却相对有限。这一趋势表明，尽管人们活得更久，但患病时间也相应增加。为了改变这种局面，医疗保健需要从单纯治疗疾病转向预防为主。Geroscience假说（衰老科学假说）提出，通过干预导致衰老的分子损伤，可以扩展健康预期寿命，从而阻止甚至逆转病态期的扩张。然而，要实现这一目标，必须开发可靠的生物标志物来评估生物年龄和衰老速度，并找到能够减缓生物衰老的干预措施。 Hevolution基金会于2021年成立，旨在推动健康寿命科学研究，提供资源支持创新性的衰老科学研究。该基金会的一项重要倡议是建立Hevolution联盟老龄化生...

血清神经丝轻链与HIV女性及非HIV女性的认知表现：一项为期约8年的纵向研究 研究背景 随着高效抗逆转录病毒疗法（ART）的广泛应用，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的预期寿命显著增加。然而，随着年龄的增长，HIV感染者面临更多与非传染性疾病（NCDs）相关的健康问题，如认知障碍、阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）、获得性脑损伤等。血清神经丝轻链（Serum Neurofilament Light Chain, sNfL）是一种生物标志物，已被广泛用于评估神经退行性疾病和神经元损伤的程度。尽管已有研究表明sNfL在男性HIV感染者中的应用价值，但针对女性HIV感染者的研究相对较少，尤其是关于其与认知表现的关系。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探讨sNfL水平与女性HIV感染者（WLWH）...

神经退行性疾病中铁及其他金属离子的稳态与代谢 学术背景 神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病）伴随着神经元的死亡和功能的逐渐丧失，导致认知、运动和感觉功能的退化。金属离子（如铁、锰、铜和锌）在中枢神经系统的多种生理过程中起着至关重要的作用，包括能量代谢、蛋白质合成、DNA复制、膜蛋白构建、髓鞘和神经递质合成等。然而，金属离子的稳态一旦被破坏，无论是过量还是不足，都会对神经元产生有害影响，导致氧化应激、铁死亡、铜死亡、细胞衰老或神经炎症等过程，进而促进神经退行性疾病的发展。 自1924年首次在帕金森病（PD）患者的大脑中观察到铁沉积以来，越来越多的研究表明，铁、锰、铜和锌等金属离子在神经退行性疾病中的异常积累或耗竭与疾病的病理机制密切相关。特别是近年来，铁死亡和...

研究背景与问题引入 蛋白质O-GlcNAc糖基化是一种重要的翻译后修饰，它在细胞代谢可塑性中起着关键作用。O-GlcNAc糖基化水平的异常变化已经在多种癌症中被观察到，包括子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC），这是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤。然而，临床特征描述和分子机制探究在子宫内膜癌中的O-GlcNAc糖基化失调尚未完全完成。 子宫内膜癌的发病率在过去二十年间增加了50%，成为发达国家女性最常见的生殖系统癌症之一。在中国，2022年约有77,700例新诊断的子宫内膜癌病例和13,500例估计的死亡病例。肥胖和代谢综合征相关条件如糖尿病是其风险因素。子宫内膜癌可以分为I型或II型肿瘤，也可以根据其组织病理学特征分类为子宫内膜样癌、浆液性癌、癌肉瘤或透明细胞癌。 近年...

癌症细胞通过脂肪酸结合蛋白7逃避免疫细胞诱导的铁死亡 背景介绍 癌症通过创建免疫抑制环境来阻碍免疫反应，从而使肿瘤能够生长并对治疗产生抵抗。免疫系统通过CD8+ T细胞诱导肿瘤细胞发生铁死亡（ferroptosis），这是一种依赖铁离子的脂质过氧化和活性氧（ROS）积累的细胞死亡方式。然而，癌症细胞如何逃避免疫治疗诱导的铁死亡机制尚不明确。本文揭示了癌症细胞通过上调脂肪酸结合蛋白7（FABP7）来逃避铁死亡和抗肿瘤免疫的机制。 FABP7是一种主要在大脑中表达的蛋白质，参与脂肪酸代谢和运输，尤其在神经干细胞和神经发生中发挥重要作用。此前的研究表明，FABP7在多种癌症中高表达，并与不良预后相关。然而，FABP7在调节铁死亡中的具体作用及其对免疫治疗的影响尚未得到充分研究。本文旨在揭示FABP...

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一，尤其是内脏器官的转移，如肝癌（liver metastasis）。神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors, NETs）是一类具有高度转移潜力的肿瘤，其中神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）等肿瘤的肝转移率较高，预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展，但神经内分泌肿瘤通过神经递质（neurotransmitter）与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）是一种重要的神...