中脑脚间核对尼古丁奖励效应的抑制作用

尼古丁是烟草中的主要成瘾物质,通过激活大脑中的多巴胺奖励系统来促进吸烟行为。尽管尼古丁的成瘾机制已被广泛研究,但其在大脑中的具体作用路径,尤其是如何通过不同神经回路调控奖励和厌恶反应,仍然存在许多未解之谜。近年来,电子烟的使用在全球范围内迅速增加,尤其是在青少年中,这使得理解尼古丁成瘾的生理机制变得尤为重要。尼古丁通过与大脑中的尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)结合发挥作用,这些受体由不同的α和β亚基组成,形成多种异源或同源五聚体结构。研究发现,尼古丁的低剂量和高剂量会引发不同的反应:低剂量通常产生奖励效应,而高剂量则可能引发厌恶反应。然而,这些反应的神经回路机制尚未完全阐明。 论文来源 这篇论文由Joachim Jehl...

α-突触核蛋白突变通过ACLY抑制恢复自噬的研究

学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚,但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD,其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而,α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬(autophagy)是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程,也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明,α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬,导致α-突触核蛋白的积累,进而引发PD...

视觉皮层振荡活动揭示自然视觉刺激下的动态神经环路模式

研究背景 视觉系统是哺乳动物大脑中最为复杂的感官系统之一,其功能依赖于多个脑区的协同工作,尤其是丘脑(thalamus)和初级视觉皮层(V1)之间的信息传递。视觉信息的处理不仅涉及对光强、对比度、运动等基本特征的提取,还需要在复杂的自然场景中同时处理多种时空特征。尽管过去的研究已经揭示了视觉系统中神经元活动的许多细节,但关于视觉信息如何在丘脑-皮层环路中动态编码,尤其是在自然视觉刺激下的神经振荡活动,仍然存在许多未解之谜。 神经振荡(neural oscillations)是大脑活动的重要特征,通常表现为局部场电位(local field potential, LFP)中的周期性波动。这些振荡活动被认为在信息传递、特征编码和神经同步中起着关键作用。然而,大多数研究集中在人工刺激(如光栅或闪光...

解密听力损失基因增强子以实现高效靶向基因治疗遗传性耳聋

学术背景 遗传性耳聋是全球范围内最常见的感官障碍之一,影响着超过4亿人,其中约60%的先天性耳聋与遗传因素有关。尽管腺相关病毒(AAV)介导的基因治疗在治疗遗传性耳聋方面显示出巨大潜力,但其特异性和安全性仍存在显著问题。耳蜗结构的复杂性进一步增加了基因递送的精确性挑战。为了解决这些问题,研究人员开发了一种新的工作流程——基于AAV报告基因的体内转录增强子重建(ARBITER),用于解析听力损失基因的增强子。这一研究旨在通过识别和工程化增强子,实现高效且特异性的基因治疗,从而恢复听力功能。 论文来源 这篇论文由Simeng Zhao、Qiuxiang Yang、Zehua Yu等作者共同撰写,来自上海科技大学iHuman研究所、生命科学与技术学院,以及中国科学院昆明动物研究所等机构。论文于20...

Dynorphin通过苍白球-杏仁核胆碱能回路调节奖赏寻求行为

Dynorphin(强啡肽)是一种内源性阿片肽,主要通过κ-阿片受体(KOR)发挥作用,广泛参与多种行为调控,包括奖赏和厌恶反应。然而,Dynorphin/KOR信号在奖赏寻求行为中的具体机制尚不明确。以往研究多集中在Dynorphin/KOR信号的“反奖赏”作用,即其在抑制多巴胺释放和引发厌恶反应中的作用。然而,近年来的研究表明,Dynorphin/KOR信号在某些脑区也可能促进奖赏寻求行为。为了更好地理解Dynorphin在奖赏寻求行为中的复杂作用,Sun等人进行了深入研究,揭示了Dynorphin通过苍白球(VP)-杏仁核(BLA)胆碱能回路调节奖赏寻求行为的机制。 论文来源 这篇论文由Qingtao Sun、Mingzhe Liu、Wuqiang Guan等作者共同完成,他们分别来自...

听觉皮层中一种新的丘脑-皮层通路的发现:用于声音处理的并行拓扑排列的丘脑皮质回路

在哺乳动物的大脑中,听觉感知依赖于从丘脑到皮层的信息传递。长期以来,内侧膝状体(medial geniculate body, MGB)被认为是听觉丘脑的主要枢纽,负责将声音信号传递到听觉皮层(auditory cortex, Auc)。然而,除了MGB之外,是否还有其他丘脑输入也参与了这一过程,仍然是一个未解之谜。为了解决这一问题,研究人员探索了丘脑中一个名为腹内侧核(ventromedial nucleus of the thalamus, VM)的区域,特别是其基底部分(basal region of the ventromedial nucleus, BVM),是否也参与了听觉信息的处理。 论文来源 这篇论文由Zhikai Zhao、Xiaojing Tang、Yiheng Chen...