枸杞多糖通过改善突触结构可塑性和调节IRS1/PI3K/AKT信号通路改善ICV-STZ诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能

Lycium Barbarum Polysaccharides 对 ICV-STZ 诱导的阿尔茨海默病小鼠模型认知功能的改善研究 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的中枢神经系统神经退行性疾病,特点为进行性认知障碍、记忆受损、性格改变和情感障碍。病理上,AD 以神经元和突触退化以及由聚集的β淀粉样蛋白 (Aβ) 肽构成的细胞外斑块和由过度磷酸化的Tau蛋白构成的细胞内神经纤维缠结为特征。除了已知的AD病理因素,越来越多的证据表明脑葡萄糖/能量代谢和胰岛素抵抗也显著增加了痴呆的风险。 脑胰岛素抵抗被认为是胰岛素受体信号传导不良、脑内胰岛素水平降低和/或胰岛素运输和利用降低。这种胰岛素抵抗状态会导致大脑能量利用和代谢的改变,最终导致AD类似的病理症状...

激活中枢神经系统免疫:Resiquimod作用机制研究

TLR7在神经元中通过NF-κB诱导CCL2的表达 研究背景 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是识别微生物特定分子结构的重要机制之一。在人类中,已知有十种TLRs(TLR1-10),其中TLR3和TLR7位于内体膜上,分别在感知病毒衍生的核酸和诱导抗病毒免疫反应中起着重要作用(Nishiya et al., 2005)。TLR3识别双链RNA(dsRNA),而TLR7可以结合单链RNA(ssRNA)和咪唑喹啉衍生物(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 2002)。目前,TLR7在中枢神经系统(CNS)中的免疫反应仍不完全清楚,但最近的研究表明,TLR7在对抗神经营养病毒如西尼罗河病毒...

Clemizole对α-突触核蛋白预成纤维诱导的帕金森病病理的影响

Clemizole对α-突触核蛋白预成纤维诱导的帕金森病病理的影响

Clemizole对由α-突触核蛋白形成纤维诱导的帕金森病病理学的影响 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是典型的神经退行性疾病,主要与线粒体功能障碍和氧化应激相关。然而,目前针对这些病理事件的治疗手段尚未成功地从实验室转化至临床应用。造成这种转化失败的重要原因之一是使用了无法真实再现疾病病理学和进程的传统模型。因此,为了解决这一问题,本研究采用了更具生理相关性的模型,通过暴露α-突触核蛋白预形成纤维(Pre-Formed Fibrils,PFF)于SH-SY5Y细胞和Sprague Dawley大鼠,以探索过渡受体电位通道5(Transient Receptor Potential Canonical 5,TRPC5)在PD样病理中的作用及其通过缓解氧化应激...

p39在脑缺血损伤中的髓鞘形成中起作用

p39在脑缺血损伤中的作用 背景介绍 脑卒中(stroke)是极其严重的公共卫生问题,目前的研究主要集中在损伤机制研究和新目标识别上。p39作为一种CDK5(Cyclin-dependent kinase 5)激活剂,在多种疾病中起着至关重要的作用。本文主要研究了p39在脑缺血损伤中的作用及其机制。研究发现,p39的水平在脑缺血-再灌注(I/R)损伤后的不同时段显著下降。进一步研究表明,缺失p39的短期给脑带来神经保护作用,但在I/R修复阶段却加剧了行为功能障碍。可能是由于较高水平的p35所诱导的脱髓鞘作用导致。 论文信息 本文由Danyang Meng, Di Wu, Xiaojing Li和Zhigang Miao撰写。作者分别来自苏州大学附属第二医院、苏州医院、南京大学医学院附属医院和...

56-羧基蛋白末端异构酶(ERP57)对抗ALS相关突变TDP-43在神经细胞中起到保护作用

ERP57对ALS相关的突变TD43在神经元细胞中的保护作用研究 引言 肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一种严重的神经退行性疾病,影响运动神经元。几乎所有的ALS病例(97%)和大约50%的额颞叶痴呆症(FTD)病例中,都存在一种病理形式的Tar-DNA结合蛋白-43(TDP-43),这表明TDP-43在神经退行性疾病中扮演了重要角色。此前的研究发现,内质网蛋白57(ERP57),一种蛋白二硫键异构酶(Protein Disulphide Isomerase,PDI)家族的成员,在ALS相关的突变超氧化物歧化酶1(SOD1)小鼠模型中起到了保护作用。然而,ERP57是否对ALS中特殊的病理性TDP-43具有保护作用仍不明确。本研究方针...

NID2 SNPs与中国人群胶质瘤风险和预后的关联

NID2 SNPs与中国人群胶质瘤风险和预后的关联

NID2基因单核苷酸多态性与中国汉族人群胶质瘤风险及预后的关联 学术背景 胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,具有高死亡率和预后不佳的特点。尽管已取得了一定的诊断和治疗策略进展,但常规治疗对胶质瘤患者预后的改善仍有限。目前,胶质瘤的具体发病机制尚不明确,但与环境和遗传因素密不可分。离子辐射被认为是已确认的环境风险因素,而遗传多态性、端粒维护、遗传综合征和家族聚集性等遗传因素也与胶质瘤的易感性和预后有关。尽管已有基因组广泛关联研究(GWAS)在某些基因中发现了与胶质瘤风险相关的位点,例如TP53、EGFR、CDKN2A/B和TERT,但这些研究主要集中在欧美人群中。因此,有必要在中国汉族人群中确定与胶质瘤发展相关的基因变异的作用。 NID2(nidogen-2)作为细胞粘附蛋白,能够结合胶原蛋白I...