胰腺导管腺癌的临床基因组景观：KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学类型，也是癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变，这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展，但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析，揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义，为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究团队主导，发表于2025年2月的Natu...
高精度碱基编辑技术在灵长类和人类视网膜中的应用 研究背景 Stargardt病是一种目前无法治愈的遗传性神经退行性疾病，主要由于ABCA4基因的功能缺失突变导致黄斑变性和失明。ABCA4基因编码的蛋白是一种膜脂翻转酶，位于光感受器和视网膜色素上皮细胞（RPE细胞）中，负责防止有毒视黄醛在视网膜中的积累。Stargardt病最常见的突变是ABCA4基因中的c.5882G>A（p.Gly1961Glu）点突变，该突变导致蛋白质功能丧失，从而引发疾病。 尽管已有一些关于碱基编辑在细胞系和小鼠模型中的研究，但在人类和非人灵长类（NHPs）的神经组织中实现高效基因编辑仍是一个挑战。本研究旨在开发一种基于腺相关病毒（AAV）的腺嘌呤碱基编辑策略，以纠正ABCA4基因中的c.5882G>A突变，并在人类和...
关于妊娠期糖尿病低能量饮食干预的研究报告 学术背景 妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）是一种在妊娠期间首次被诊断出的糖尿病，全球发病率约为6-15%。GDM不仅会增加母亲和胎儿的短期并发症风险，如巨大儿（Large for Gestational Age, LGA）和剖宫产率上升，还可能导致母亲和子代的长期代谢问题，如2型糖尿病和肥胖。尽管医学营养疗法是GDM管理的基石，但关于最佳能量摄入的研究非常有限，尤其是在妊娠期间是否应该进行能量限制的问题上，尚缺乏充分的证据。 在非妊娠人群中，低能量饮食已被证明能够改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少药物需求。然而，妊娠期的能量限制是否安全有效仍存在争议。现有的国际指南主要针对健康孕妇制定，并未针对患有...
高风险急性肺栓塞管理的目标试验模拟分析 背景介绍 急性肺栓塞（pulmonary embolism, PE）是一种危及生命的心血管疾病，每年每10万人中有超过35人受到影响。其中，约5%的患者表现为持续性低血压、心源性休克或心脏骤停，这些症状通常与急性右心室（right ventricular, RV）衰竭有关。这类患者被称为高风险肺栓塞患者，其死亡率极高。对于高风险肺栓塞患者，血流动力学稳定和快速恢复肺部灌注是急救的关键目标。然而，关于先进循环支持和肺再通策略的疗效，目前的证据仍然有限。 尽管静脉-动脉体外膜肺氧合（veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation, VA-ECMO）是当前处理难治性循环衰竭或心脏骤停患者的一线机械循环支持设...
关于《Ventilation Practices in Acute Brain Injured Patients and Association with Outcomes: The Ventibrain Multicenter Observational Study》的学术报告 学术背景 机械通气（MV）是重症监护病房（ICU）中急性脑损伤（ABI）患者管理的重要组成部分。然而，针对ABI患者的最佳通气策略仍缺乏强有力的证据。过去的研究表明，肺保护性通气策略（LPS）在改善ICU患者的临床结局方面具有显著效果，但这些研究通常排除了ABI患者，因为LPS可能对脑生理产生不利影响，如低潮气量（TV）和高呼气末正压（PEEP）可能增加颅内压（ICP）。因此，ABI患者的通气策略存在争议，且缺乏大...
ICU中长期生活质量预测讨论对患者、家属及医护人员的影响 学术背景 重症监护病房（ICU）患者在出院后常常面临一系列身体、心理和认知问题，这些问题被称为“重症监护后综合征”（Post-Intensive Care Syndrome, PICS）。尽管ICU的生存率有所提高，但患者及其家属往往对长期的健康影响缺乏足够的认识，导致他们对未来的生活质量（Quality of Life, QoL）抱有过于乐观的预期。这种不切实际的期望可能会影响患者的康复心理，并可能导致医疗决策的偏差。此外，ICU医护人员在评估患者长期预后时也常常面临挑战，因为生活质量不仅取决于患者的身体功能，还受到多种主观因素的影响。 为了提高患者及家属对长期生活质量的认识，并促进医患共同决策（Shared Decision-Ma...
持续性严重急性肾损伤对危重患者预后的影响 背景介绍 急性肾损伤（Acute Kidney Injury, AKI）是住院患者和危重患者中常见的并发症，全球每年导致超过1000万人死亡，并且是慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）进展的重要危险因素。尽管大多数AKI病例在72小时内恢复，但少数患者会发展为持续性严重AKI，这类患者的预后显著更差。然而，目前对持续性严重AKI的定义、流行病学、风险因素及其对患者预后的影响尚缺乏统一的认识。因此，为了更好地理解这一疾病的临床意义，并为未来的治疗干预提供依据，Hernando Gómez及其团队开展了这项研究。 论文来源 该研究由Hernando Gómez（来自美国匹兹堡大学重症医学项目）领衔，合作者包括来自匹兹堡大学...
ESICM 共识：老年重症患者的处理与挑战 学术背景 随着全球人口老龄化，80岁及以上的“高龄患者”（very old patients）在重症监护病房（ICU）中的比例迅速增加。这一群体的特点是功能受损和高发复杂共病（multimorbidity），且个体间的生物和功能异质性显著增加。这些因素使得传统的循证医学方法在指导临床实践时面临巨大挑战。现有的临床研究往往排除了高龄患者，导致针对这一群体的高质量证据稀缺，医疗决策存在较大不确定性。因此，欧洲重症监护医学学会（ESICM）发起了一项德尔菲研究，旨在通过专家共识为高龄重症患者的管理提供指导性建议。 论文来源 这篇论文由来自多个国家和机构的专家团队共同撰写，包括Michael Beil（NHS Highland, UK）、Laura Alb...
国际多中心研究揭示重症患者抗真菌药物剂量不足问题 学术背景 侵袭性真菌感染（invasive fungal infections）是医院内常见的严重感染，尤其在重症监护病房（ICU）患者中，其发病率和死亡率较高。及时且适当的抗真菌治疗是改善患者预后的关键因素。然而，重症患者的药代动力学（pharmacokinetics, PK）常因器官功能障碍、液体转移和伴随用药等因素发生显著变化，导致标准剂量无法达到最佳治疗效果。这一问题在抗真菌药物中尤为突出，因为许多抗真菌药物具有显著的毒性风险，如肝毒性和肾毒性。因此，确定重症患者中抗真菌药物的最佳剂量，确保其既能有效治疗感染，又能最小化不良反应，成为临床实践中的重要课题。 尽管已有一些关于抗真菌药物在重症患者中药代动力学的研究，但这些研究大多为单中心...
INHALE WP3研究——快速PCR对ICU抗生素管理和临床结局的影响 背景介绍 医院获得性肺炎（hospital-acquired pneumonia, HAP）和呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）是重症监护病房（ICU）患者中常见的感染，发生率在5%至40%之间，且与高发病率和医疗成本增加相关。HAP和VAP的死亡率估计在10%至50%之间，尤其对免疫抑制患者的影响更为严重。早期有效的抗生素治疗可以改善患者预后，但传统的微生物学检测通常需要48至72小时才能提供结果。因此，患者通常会被给予经验性的广谱抗生素治疗，待实验室数据明确后再进行调整。然而，广谱抗生素的使用可能导致抗生素耐药性的发展，进一步加剧公共卫生问题。 近年来，基于...