利用非典型前庭输入修正与年龄相关的导航障碍

绕过传统通路,挖掘“非经典”前庭输入,纠正老年认知导航障碍的新突破 ——解读《harnessing a noncanonical vestibular input in the head-direction network to rectify age-related navigational deficits》 一、学术背景:为何关注衰老相关的导航障碍? 导航能力(spatial navigation)是动物及人类在空间环境中定位与移动的核心认知功能之一。随着全球人口老龄化加剧,空间导航障碍作为老年认知功能下降的一种表现,越来越受到关注。以往我们认为,导航困难只是衰老相关综合认知能力减退(如记忆力、注意力、信息处理速度降低)的一部分,但最新研究和临床观察表明,导航功能障碍在衰老过程中有其独...

美国和英国老年人健康寿命与寿命的衰老速度分析

——基于“Pace of Aging”方法的群体纵向分析 一、研究背景与科学意义 随着全球人口老龄化进程的加速,如何客观衡量并改善老年人口的健康状况已成为各国社会政策及公共卫生领域的重要课题。传统上,衡量人口老龄化主要依赖“寿命(lifespan)”和“健康寿命(healthspan)”等指标,但这些指标存在一定局限,尤其无法有效区分“由出生早期因素(如孕期保健、早期营养)造成的健康差异”与“成年人及老年阶段、身体持续衰老过程中的可变健康变化”。传统指标难以及时或敏感地反映中晚年干预措施对健康的影响,也难剖析健康不平等等群体现象的内在机制。 为此,科研人员积极探索如何量化个体和人群“衰老速度(pace of aging)”,即生物学功能随时间的下滑速度。该指标更侧重捕捉器官、组织及功能性能力...

慢性肾脏疾病早期血管老化中体细胞突变和前gerin蛋白表达的作用

一、学术背景与研究缘起 慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)是一项全球性的公共健康挑战。据流行病学数据,CKD影响全球约10-12%的人口,是全球心血管死亡(Cardiovascular Disease,CVD)的重要推手。CKD患者往往表现出“早期血管老化”(Early Vascular Aging, EVA)现象,包括动脉壁增厚、平滑肌细胞减少和血管外膜纤维化等,这使罹患心脑血管事件(如心梗和中风)的风险显著提高。但尽管临床上CKD与血管老化高度相关,其分子机制和具体触发因素却长期未明。传统观点认为,尿毒环境下氧化应激、钙化等是EVA的主要推手,但这些解释难以完全覆盖CKD相关的心血管风险。 过去十余年,关于体细胞突变(Somatic Mutation)与...

基于物理组织特性的准空间单细胞转录组揭示肝脏早期衰老相关微环境

重新定义肝脏早期衰老微环境:Quasi-spatial单细胞转录组揭示纤维化壁龛的形成与细胞异质性 背景及研究动因 衰老是生命过程中不可避免的一环,其最显著的特征之一便是器官组织中衰老细胞(senescent cells)的积累。这些细胞常由组织损伤诱发,且随着机体免疫监视能力衰退,愈发难以被及时清除。衰老细胞的存在及其所分泌的炎症相关分子(即衰老相关分泌表型,SASP)对组织微环境具有复杂影响,既可能参与生理性修复,也可能诱发慢性炎症,损害组织稳态。然而,当前科技手段在解析这些细胞在组织内的具体分布、表型多样性乃至其对微环境的影响上,仍面临诸多难题。尤其在肝脏这类容易伴发纤维化的重要器官上,衰老细胞相关壁龛的形态、动态发展规律以及各类细胞间复杂的空间互作关系,尚不清晰。 近年来,单细胞组学...

单细胞和空间转录组测序揭示早发与晚发前列腺癌的异质性微环境与进展特征

背景介绍:年龄相关前列腺癌异质性与精准医疗新机遇 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中发病率第二高、癌症相关死亡率第五的恶性肿瘤。伴随全球人口老龄化及健康筛查推进,前列腺癌的发病年龄呈现多样化,早发型(Early-onset prostate cancer, EOPC,通常定义为55岁及以下男性发病)病例近年显著增加,且预后较差。因此,探索不同年龄起病前列腺癌之间的生物学差异,尤其是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)构造与演变,对于实现年龄特异性的精准干预及个体化治疗具有重大意义。 临床观察显示,EOPC相较于晚发型(Late-onset prostate cancer, LOPC)不仅临床-病理表现差异明显,且预后生存水平更低。...

大规模血浆蛋白组学揭示阿尔茨海默病的诊断生物标志物和通路

一、研究背景与学术意义 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)作为全球范围内老年痴呆症发病率最高的类型,约占全部痴呆症患者的60%—80%。其主要发病群体为65岁以上人群,特征性病理改变包括淀粉样蛋白β(amyloid-β)斑块的沉积、神经纤维缠结以及广泛的神经元丧失。虽然近年来神经影像、脑脊液检测及基因组学为AD的研究带来诸多进展,但AD的早期诊断与疾病进程的客观监测仍受限于侵入性检测方式(如脑脊液穿刺或脑部PET成像)以及有限的生物标志物储备。血浆由于采集简便、患者依从性高,被视为未来AD无创诊断与动态监测的理想基体。但既往基于血浆的蛋白质组学研究样本量普遍较小,且检出蛋白数有限,掣肘了血浆生物标志物的系统性发现和验证。 此前的多项学者研究(如Walker等人、S...

线粒体丰富的造血干细胞在老化骨髓中展现出增强的自我更新能力

富含线粒体的造血干细胞揭示衰老骨髓中的自我更新活性提升:Nature Aging 杂志最新研究深度解析 一、学术背景与研究意义 造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)是维持终生血液和免疫细胞生成的关键基础。然而,随着机体的衰老,这些HSCs的功能特性发生明显变化,导致再生能力减弱、血细胞分化倾向失衡,并增加血液系统疾病的风险。相关研究显示,HSCs的衰老不仅表现为功能下降,亦涉及代谢、基因表达及细胞器(尤其是线粒体,mitochondria)动态的深刻改变。但关于线粒体在HSCs衰老过程中所扮演的具体角色,以及线粒体质量和数量如何影响老年HSCs干性(stemness)及自我更新能力,学术界仍未达成统一结论。 近年来,线粒体作为细胞新陈代谢与能量提供的核心...

反转座子衍生的衣壳基因PNMA1和PNMA4维持生殖能力

基于逆转录转座子起源的壳体基因PNMA1与PNMA4维持生殖力的机制研究 —— Nature Aging最新研究综述 一、研究背景与科学意义 在人类乃至哺乳动物基因组中,近半数DNA由逆转录转座子(retrotransposons,反义转座子)构成,这些序列原本作为基因组中的“寄生分子”存在,通过RNA中介插入宿主基因组。然而,大部分逆转录转座子因沉默或功能突变已经失活,但科学家们逐步认识到,部分逆转录转座子能够通过“驯化”(domestication)逐步演化为给宿主带来适应性优势的新基因。 PNMA(Paraneoplastic Ma)家族就是此类“驯化产物”的代表成员,其起源可追溯至至少一亿年前古老脊椎动物的Metaviridae科逆转座子。PNMA家族包含多个具有壳体(capsid,...

GLP-1R激动剂通过激活AMPK减轻转基因小鼠的阿尔茨海默相关表型

一、研究背景与科学问题 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是全球最常见的神经退行性疾病,其病理特征主要包括神经元损失、神经纤维缠结和老年斑(主要由淀粉样β蛋白[amyloid-β, Aβ]沉积形成)。据统计,AD患者人数逐年攀升,严重威胁老年群体的生活质量,也给社会和医疗体系带来了极大负担。 与此同时,流行病学研究发现2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生AD的风险明显增加。脑内葡萄糖稳态的紊乱、胰岛素抵抗与AD的发病关系密切。越来越多证据表明,葡萄糖代谢异常、能量代谢障碍以及胰岛素信号损伤可作为AD早期诊断的重要生物标志物,有潜力在疾病的早期干预和防治中发挥作用。 基于糖尿病管理的药物开发,胰高血糖素样肽1受体激动剂(...

大规模脑脊液蛋白组网络分析揭示额颞叶变性分子特征

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性(Frontotemporal Lobar Degeneration,FTLD)是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一,引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍,并显著威胁患者生活质量,带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示,但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物(biomarker)的理解,仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物,诸如神经丝轻链(Neurofilament Light Chain,NFL)或阿尔茨海默病标志物等,主要作为神经退行性病变的非特异性指标,难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...